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第117期：心血管危险因素、脑结构变化和认知能力下降三者之间( 三 )



第117期：心血管危险因素、脑结构变化和认知能力下降三者之间
本文插图


4.讨论
在这项基于社区的前瞻性研究中 ， 我们发现：1）由FGCRS评估的心血管风险负担增加与整体认知和特定认知领域（包括情节记忆 ， 工作记忆和知觉速度）随访20年期间加速下降有关； 2）FGCRS较高与较小的海马体积 ， 灰质和全脑体积以及较大的WMH体积有关（中央图） 。
FGCRS是多种心血管危险因素的综合量度 ， 也是未来CVD的有效预测因子 。 在本研究中 ， 我们发现FGCRS与整体认知功能的下降速度更快有关 ， 这与以前的研究结果一致 。 此外 ， 一些研究表明 ， 较高的FGCRS与较快的记忆力 ， 执行功能和语言流畅性下降之间存在关联 。 记忆 ， 语义记忆或视觉空间能力 ， 由于无法广泛获得特定领域认知功能的详细测量方法 ， 因此大多数研究仅通过1项或2项测试对其进行评估 ， 并且由于难以详细测量特定领域的认知功能而存在方法上的差异 。 在这项研究中 ， 我们通过转换19个测试的原始得分 ， 创建了5个不同认知领域的综合测度 ， 包括情节记忆 ， 语义记忆 ， 工作记忆 ， 知觉速度和视觉空间能力 。 我们发现较高的心血管风险负担与情景记忆 ， 工作记忆和知觉速度的更快下降有关 。 不同领域的认知表现可能表明特定的大脑结构变化 。 情景记忆和工作记忆下降可能反映了海马萎缩 。 信息处理速度不佳的表现与白质病灶有关 ， 例如白质高信号（WMH） 。 另外 ， 工作记忆功能也可能与额叶深部白质区WMH有关 。
海马和灰质体积减少是阿尔茨海默氏痴呆相关神经变性的典型标志 。WMH的存在可能表明脑白质中有微血管病变 。 总脑容量较小是导致血管性认知功能下降的主要因素之一 ， 可能反映了血管性脑部改变 。 因此 ， 关于较高的FGCRS与情景记忆 ， 工作记忆和知觉速度的认知下降之间的关联的研究结果表明 ， 较高的心血管负担可能对神经退行性改变和血管改变都有影响 。 为了支持这些结果 ， 在本研究的MRI数据的第二部分中 ， 我们发现较高的FGCRS与较小的海马体 ， 皮质灰质和全脑容量相关 ， 但与较大的WMH体积相关 。 我们还发现 ， 情景记忆和工作记忆与海马体积有关 ， 而知觉速度与WMH有关 。 因此 ， 本研究的两个部分是相辅相成的 ， 并提供了更强有力的证据来支持我们的结论 。
神经影像学研究表明 ， 特定的心血管危险因素 ， 例如饮酒 ， 糖尿病和心脏左心室肥厚 ， 分别与海马区 ， 总灰质和总脑部体积损失增加有关 。 一项研究报告表明 ， 较高的FGCRS与较小的海马体有关 。 但是 ， 专注于单个心血管危险因素与白质量之间关系的研究很少 ， 结果也不一致 。 一项研究发现 ， 血糖异常与较小的白质体积有关 ， 而另一项研究表明 ， 空腹和负荷后2小时的血浆葡萄糖参数与白质体积无关 。 据我们所知 ， 只有一项研究检查了心血管风险负担与认知功能和脑部MRI指标之间的关系 。 该研究发现 ， 较高的FGCRS与较低的执行功能和较高的WMH相关 ， 这将导致白质组织丢失和脱髓鞘和轴突丢失引起的萎缩 。
众所周知 ， APOEε4是认知能力下降和痴呆的有力预测指标 。 以前的研究报道 ， APOEε4等位基因与较快的认知能力下降显着相关 。 在当前的研究中 ， 我们发现APOEε4携带者和非携带者之间FGCRS与认知能力下降之间的关联是不同的 。 具体而言 ， 主要在APOEε4非携带者中存在FGCRS增加与认知下降较快之间的关系 。 然而 ， FGCRS和APOEε4状态之间在认知能力下降上的相互作用并不显着 。 此发现可能有几种解释 。 首先 ， APOEε4载波的样本量较小可能会导致研究效应不足 。 其次 ， 由于APOEε4携带者更容易患痴呆 ， 因此他们可能在基线时已被排除在外 。
研究表明 ， 高血压 ， 肥胖和糖尿病可能与整体和局部脑萎缩有关 。 高胆固醇与β-淀粉样蛋白的产生增加有关 ， 并且APOEε4等位基因的存在可能导致高胆固醇血症 。 此外 ， 吸烟与炎症和氧化应激有关 。 此外 ， 心血管危险因素对血流速度有不同的影响 ， 这可能与大脑病理变化有关 。 暴露于心血管危险因素可能会引起脑灌注不足 ， 缺氧 ， 栓塞或梗塞 ， 从而加速认知能力下降 ， 从而导致血管和变性脑病变 。 神经病理学研究还表明 ， CVD和痴呆具有与心血管危险因素相关的相似的致病过程 ， 而CVD可能会降低认知障碍的阈值 。
这项研究有几个优点 。 首先 ， 这是一项基于社区的纵向研究 ， 样本量较大 ， 随访时间较长 。 其次 ， 将心血管危险因素的数据进行整合以产生综合评分 ， 并通过一系列19项测试对特定认知领域进行全面评估 。 此外 ， 本研究探究了MRI数据将心血管风险负担与认知功能联系起来的潜在机制 。 但是 ， 该研究也有局限性 。 首先 ， 参与者是来自社区的志愿者 ， 这可能会限制我们研究结果的推广性 。 其次 ， 参与者通常受过良好的教育 ， 并且在认知测试中表现相对较好；因此 ， 观察到的关联可能被低估了 。 第三 ， 基于横截面数据检查了FGCRS和MRI措施之间的关联 。 因此 ， 这种关联的时间性尚不清楚 。 最后 ， 不能完全排除由于不可测因素引起的潜在混淆 。

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