car-t 对付艾滋病？试试CAR-T疗法！有效且持久！ car-t

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艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由于机体感染人类免疫病毒(HIV ，也称艾滋病毒）引发的疾病，可导致人体不同程度的免疫功能缺陷，最终使人死于严重感染和恶性肿瘤。 HIV病毒分可分为HIV-1和HIV-2两种类型，在我国以HIV-1型为主要的流行株。
图片来源：Pixabay官网
联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布的最新数据显示， 2020年全球感染艾滋病毒人数达3760万，因艾滋病死亡人数达69万。由于目前缺乏根治HIV感染的有效药物，抗击艾滋病仍然是一大难题。
近日，由美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的一个研究小组尝试将CAR-T疗法应用于对抗HIV病毒，不仅可以高效的对抗HIV病毒，并且可以获得持久的治疗效果。这个设计的原理是怎么来的呢？就让我们一起来看看吧！
图片来源：《Plos Pathogens》杂志官网
HIV-1病毒最坏的地方是会结合和破坏人体的CD4+T细胞，导致免疫系统功能下降，一旦免疫系统崩溃， HIV-1病毒再伺机而动，最终使人体患上艾滋病。既然HIV-1病毒的主要目标是CD4+T细胞，不如反其道而行之，给CD4+T细胞动些手脚，让它变成我们识别HIV-1病毒的帮手，引诱HIV-1病毒结合再一举击杀。
此前的研究，研究人员已经定制出可以针对性识别并杀死感染HIV细胞的CAR-T细胞。为了让CAR-T细胞疗法发挥更好的作用，这次研究人员给CAR-T细胞装上特定的GPS——经过修饰后的CD4-CAR 。
CD4主要是由4个细胞外结构构成（D1-D4），人类白细胞抗原二类结合点（HLA-II）主要位于D1、D2区域，而D3和D4是调节调解白细胞介素-16结合等与感染有关，因此研究人员通过删除D3和D4区域创建了一个截断的CD4-CAR分子，只留下CD4的D1D2域来进行HIV-1包膜识别。
截断的CD4-CAR的制作流程
如此改造后的CAR-T细胞对于HIV病毒来说诱惑力更强，更容易吸引HIV病毒。当HIV病毒被CD4迷惑后与其结合时，就会向CAR-T细胞传递信息，激活CAR-T细胞的免疫杀伤能力。
具体的研究结果如何呢？
实验结果显示，被截断的CAR-T能够使病毒与HIV-1结合，但它并不允许病毒进入，这说明截断的CD4-CAR-T在使用时有较高的安全性，而并不像全长CD4-CAR-T在细胞表面表达时那样促进HIV-1感染，且截断的CD4-CAR不影响T细胞的分化和TCR的表达。
截断的CD4-CAR分化及表达正常
之后研究小组对三组人性化BLT小鼠进行对照试验，分别是未修饰的HSC组、D4CAR修饰的HSC组、截断的CD4-CAR修饰的HSC组，将三组小鼠感染HIV10周，结果显示：基于HSCs的截断的CD4-CAR治疗抑制了体内HIV-1的复制。
在后续的研究中，研究人员同时添加了另一个能使细胞抵抗感染的结构域，即截断的CD4-CAR41BB 。结果证明这种新方案能够更有效、更持久地应对艾滋病病毒。
共刺激的情况下，截断的CD4-CAR发挥出了更好的治疗效果
采用这种结合方式，更重要的是CAR-T细胞疗法可以产生记忆T细胞，记忆CAR-T细胞可以再次攻击活跃的HIV病毒，可以为患者提供长期的保护，降低感染HIV病毒导致艾滋病的潜在风险，一举两得。
近年来， CAR-T细胞治疗的迅速发展，不仅为癌症治疗带来了新的治疗曙光，也为很多其他疾病的治疗带来了新的希望。本次研究通过基因改造的CD4-CAR-T可以在体内实现更有效的、持久的抗病毒反应。相信随着研究的进展， CAR-T疗法将为我们带来更多的治疗惊喜。
【car-t|对付艾滋病？试试CAR-T疗法！有效且持久！】

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