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【阿尔茨海默病|研究发现，干细胞移植治疗阿尔兹海默对临床应用具有重要意义】阿尔茨海默病（AD）是一种隐匿起病、进行性发展的神经退行性疾病 ， 临床上以记忆 障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征 ， 病因迄今未明 。 由阿尔茨海默病导致的痴呆患者数量占所有痴呆患者数量的60%-80% 。
目前 ， 我们仍不清楚AD的具体发病机制 ， 临床上尚无防治措施 ， 常用药多奈哌齐、加兰他敏等仅用于疾病早期延缓AD进展 。 随着干细胞技术及细胞移植治疗的快速发展 ， 干细胞的多向分化和增殖能力为阿尔茨海默病患者带来了新的希望 。
阿尔茨海默病的干细胞治疗目前用于移植治疗阿尔茨海默病的常见干细胞种类有神经干细胞 ， 间充质干细胞 ， 诱导性多能干细胞 。
大量的研究已经证实 ， 移植的干细胞能够在脑内存活 ， 并与宿主脑神经融合 ， 改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力 。
胚胎干细胞(ESCs)：Yue等人将ESCs来源神经元祖细胞移植到转基因AD小鼠的双侧海马区 ， 两个月后发现移植的细胞已经分化为成熟的胆碱能神经元 ， 并且在结构和功能上整合进入AD小鼠的内源胆碱能投射系统中 ， Morris水迷宫显示细胞移植两个月后小鼠的认知能力得到改善 。
神经干细胞（NSCs）：Lee等将人源的神经干细胞（hNSCs）移植入NSE/ APP转基因AD模型鼠双侧脑室 ， 在移植后第5周、第6周、 第12周利用水迷宫检测小鼠穿越站台次数以及在站台停留时间 ， 结果显示 ， hNSCs移植改善了模型小鼠的空间记忆障碍 ， 但不能预防转基因小鼠的长期进行性认知缺陷 。
通过免疫组化、蛋白印迹实验、ELISA等实了移植神经干细胞能够减少模型小鼠中Aβ斑块和磷酸化的Tau 。 hNSCs能使小胶质细胞失活而减少炎症介质表达 ， 同时自身分泌抗炎因子减轻AD的神经炎症 。 hNSCs还通过营养供给促进了突触可塑性和抗凋亡功能 。
间充质干细胞（MSCs） ：间充质干细胞易于获取 ， 具有高度增殖能力且可以穿过血脑屏障 使得其在临床和科研中应用非常广泛 。 类似于其它干细胞类型 ， MSCs移植可以降低淀粉样蛋白沉积和Tau的磷酸化 ， 改善学习记忆能力 ， 通过上调抗炎因子 ， 下调促炎因子来调节神经炎症 。
诱导性多能干细胞（iPSCs）：诱导性多能干细胞最早由日本京都大学Shinya Yamanaka教授提出 ， 他的团队将携带Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四种转录因子的基因克隆入病毒载体 ， 然后引入小鼠成纤维细胞（MEF） ， 发现MEF可以转分化为干细胞 ， 产生的iPS细胞在形态、基因、和蛋白表达等方面与胚胎干细胞相似 ， 我们将这类细胞称为诱导性多能干细胞 。
研究进展：目前 ， 在clinicaltrial.gov上共有23项利用干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验 。 移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等 ， 其中包括中国北京血液干细胞移植中心、广州西南干细胞和再生医学研究中心等的临床试验的注册项目 。
干细胞治疗具有广阔的前景目前造血干细胞在血液系统疾病已经取得了巨大的成功 ， 干细胞移植后增加多巴胺释放从而治疗帕金森病也已经被证实 ， 干细胞的成功应用说明了其巨大的应用前景 ， 在探索的过程中我们需要不断的细化深入研究 ， 阐明干细胞移植具体机理 ， 从而为干细胞的临床应用打下理论基础 。
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