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氯胺酮的结构与功能研究 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 供图
中新网上海7月29日电(采访人员 郑莹莹)抑郁症影响了全球约3亿人口 ， 如何治疗抑郁症长期以来备受关注 。 中国科研人员的一项最新研究 ， 揭示了氯胺酮快速抗抑郁的分子机制 ， 有助未来研发新型抗抑郁药 ， 相关研究论文于北京时间7月28日23时在线发表于国际期刊《自然》上 。
“抑郁症不是心理性疾病 ， 不是我们心理太脆弱了 ， 而是精神类疾病 ， 其实是可以治愈的 。 现在中国预估有9000万名抑郁症患者 ， 但临床上只有少于10%的病人是去就诊的 。 ”中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳在沪受访时说 。
【受体|科研人员揭示氯胺酮快速抗抑郁的分子机制 有助研发新型抗抑郁药】她介绍 ， 抑郁症治疗有两大理论 ， 单胺能理论和谷氨酸能理论 。 传统的抗抑郁药多数作用于单胺能神经系统 ， 需要持续用药数周甚至数月后才能起效 ， 并且对1/3的难治性抑郁症患者没有治疗效果 。
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竺淑佳研究员与研究生在实验室 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 供图
而基于谷氨酸能理论起作用的氯胺酮 ， 作为能快速起效的新型抗抑郁药 ， 其一剂用药几小时内就能显著改善患者的情绪低落、自我评价低等负面症状 ， 甚至减弱患者自杀意念 ， 尤其对难治性抑郁症有治疗效果 ， 是抗抑郁领域近几十年来最重要的发现 。 但是 ， 氯胺酮会造成分离性幻觉等副作用 ， 并有作为娱乐性毒品被滥用的风险 ， 被极大地限制了临床应用 。
因此 ， 研发副作用更小且能快速起效的新型抗抑郁药 ， 一直是全世界众多科学家努力的方向 。
竺淑佳研究组与中国科学院上海药物研究所罗成研究组合作 ， 通过冷冻电镜解析了NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构 ， 确定了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点 ， 并进一步通过电生理功能实验和分子动力学模拟 ， 阐明了氯胺酮与NMDA受体作用的分子基础 ， 为靶向NMDA受体设计新型抗抑郁药的研发提供了重要基础 。
“氯胺酮分子本身还有致幻、成瘾的风险 ， 我们希望基于我们的这个结构 ， 去开发新一代具有中国自主知识产权的快速抗抑郁新药 ， 既保留抗抑郁的作用 ， 又减少成瘾和致幻副作用 。 ”竺淑佳说 。
采访中 ， 竺淑佳还说了做这项研究的初衷：两年前 ， 她的闺蜜讲了一件事 ， 当时闺蜜的一个伯母70岁 ， 经历了人生风风雨雨 。 有天老人跟家人讲身体不舒服 ， 特别难受 。 她家人带着老人去医院做了各种常规生化体检 ， 检测结果显示一切正常 ， 但老人还是说她不舒服 。 半年后 ， 老人在家里自杀了 。 家人事后才意识到并懊悔没带老人去精神科看一下 。 竺淑佳说 ， “当时我听到这个事还是非常感触的 ， 这位伯母很可能是得了非常严重的抑郁症 。 相比做基础科学 ， 我觉得对大众的科普也是非常重要的 。 希望大家知道抑郁症是可以治愈的 ， 但需要患者及时去就诊 ， 通过药物治疗、心理治疗、物理治疗 ， 以及其他手段共同作用 ， 从而从抑郁症里走出来 。 ”(完)
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