研究|ReliveFILL瑞黎菲-基于归巢疗法的细胞外泌体医学美容

生物时代 , 科学家们在研发着更为复杂和多目的性的皮肤美容解决方案 , 而每一个方案的出现 , 又带来了更多的未解之症 。 无论是微生物产生了耐药性 , 还是细胞对营养产生了惰性和退变 , 表征在皮肤上的多种病变 , 其本质都是细胞的损伤 , 损伤则导致了人类的衰老 。
衰老意味着什么?
在研发中 , 我们不断反思 , 人类存在衰老的本质目的是什么 , 为何自然定律给予了人衰老的特性以及固定的生命极限 。
衰老 , 其本质是细胞对于人类物种发展的一种限制器 。
因为人类文明的出现 , 人类物种逐渐爬至地球生物链顶端 。 为了使得这个物种不至于过度生长 , 细胞被赋予了细胞命运 。 细胞分裂-分化-生长-凋亡的轨迹让人类与其他物种可处于微妙的平衡 。 而人体本身的生物极限在120年以上 , 紫外线的出现 , 导致人类可以在极限之前终亡 。 因此 , 光老化是皮肤衰老的最重要外源因素 。
光老化影响了细胞行为(以自由基学说的耗散理论为首) , 其表现就是细胞的损伤 。 我们经过研究年轻与年长人的皮肤细胞表明 , 细胞的退变表现为1)干细胞增殖能力下降;2)细胞爬行速度减缓 。
干细胞增殖能力降低 , 导致损伤死亡的组织细胞无法得到足够补充 , 从而损失生物行为能力;细胞爬行(迁移)速度减缓 , 导致战区(损伤位置)细胞不能及时获得新细胞补给 , 影响修复速度和效率 。 这两种行为的后果 , 称为细胞归巢能力下降 。
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细胞归巢
『归巢』(homing)最早是由1983年Gallation教授提出的理论 , 它是指循环在血液中的淋巴细胞倾向于迁移到它们原先派生自那里的淋巴细胞部位 , 如淋巴结 , 这一回归现象称为『淋巴细胞的归巢』 。 随着研究的不断深入 , 『归巢』这一概念逐渐引申至间充质干细胞MSCs 。 2009年 , Karp教授建议将『MSCs归巢』定义为『MSCs在靶组织的脉管系统里被捕获 , 随后跨越血管内皮细胞迁移至靶组织的过程』 。
干细胞归巢是指内源或外源性干细胞在多种因素的作用下 , 能定向趋向性迁移 , 越过血管内皮细胞至靶向组织并定植存活的过程 。 当机体缺血、缺氧、损伤时 , 机体内或者外源性干细胞具有向损伤部位优势分布的特质 。
研究发现 , MSCs在治疗各类疾病时 , 表现出了牢固的黏附、爬行、扩散和跨内皮细胞迁移的过程 , 并且在该过程中趋化因子CXCL9、CXCL16、CCL20和CCL25的表达都有显著增强[1] 。 同时许多研究表明 , 趋化因子及其受体操控着MSCs归巢的动员和迁移 。 Jin等通过缺氧预处理MSCs , 使其上CXCR4过表达 , 相比未经处理的对照组 , 其在小鼠肝脏损伤模型中的归巢能力更强且相比对照组能更好的促进肾脏功能恢复 。
打开生命枷锁的密钥
人类被衰老这道自然限制器束缚 , 古有饮鹿血、食鹿胎的帝后 , 近有白藜芦醇、NMN、细胞疗法的新技术新产品 , 其本质都是人类在寻找破解限制器的密钥 。
再生医学是互联网、电子与信息革命之后的又一股技术发展热浪 。 伴随而出的基因、细胞技术 , 以及其一系列的衍生技术 , 使得抗衰老变得愈加可能 。
以细胞的归巢特性 , 作为这道生物枷锁的钥匙 , 这把钥匙的内核 , 就是细胞外泌体 。

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外泌体(exosome) , 是一种大小约30到150nm的囊泡 , 可由多种不同的哺乳动物细胞分泌形成 。 其包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 。 现今 , 其特指直径在40-100nm的盘状囊泡 。 1983年 , 外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现 ,1987年Johnstone将其命名为“exosome” 。 多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体 。 其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体 , 经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。
2013年美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼以及德国科学家托马斯·祖德霍夫因发现细胞的囊泡运输调控机制而获得诺贝尔生理学或医学奖 。 自此 , 有关外泌体的研究引起广泛关注 , 并逐渐成为生物医学研究领域的一个热点 , 涉及到疾病治疗领域、医学基础领域、免疫领域以及美容抗衰老等领域 。
外泌体具有哪些功能?
研究表明 , 来源于不同的组织的外泌体不仅具有其特异性蛋白分子 , 而且还包含其行使功能的关键分子 。 也就是干细胞外泌体具备干细胞的一些特质 , 比如具有定向迁移的归巢能力、低免疫原性等 。 同时 , 干细胞来源的外泌体可以有效转运mRNA、microRNA及蛋白质等生物活性物质 , 具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等重要生物学功能 , 在调控组织再生方面存在良好的临床应用前景 。
成纤维细胞作为人体皮肤中的主功能细胞之一 , 其外泌体则具有促进成纤维细胞增殖、提升伪足迁移能力的作用 。 成纤维细胞属于稳定细胞 , 其分化方向较为统一及稳定 , 且成纤维细胞属于基质合成细胞 , 便于调教与实验观测 , 影响成纤维细胞可一步作用于皮肤表观 。 因此成纤维细胞外泌体作为成纤维细胞间的信号转运通路 , 是理想的皮肤抗衰手段之一 。
将成纤维细胞外泌体用于人体皮肤的抗衰 , 我们称之为肌肤归巢疗法 。

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瑞黎菲?冻龄针
由HEROSTEM LAB与熙瑞颜生物研发的瑞黎菲?冻龄针 , 是以细胞归巢为基础 , 搭载了成纤维细胞外泌体技术的全新一代中胚层产品 。
瑞黎菲?冻龄针通过细胞归巢特性 , 在短时间内促进成纤维细胞的增殖与迁移 , 呈现肌肤的初生状态 。
体外实验中 , 不同浓度的瑞黎菲?冻龄针皆可大幅度提升成纤维细胞的增殖能力 , 在5天内 , 细胞数量由初始10000个提升至42000-47500个 。 同时迁移能力提升120% 。 这种迁移能力的提升来自于成纤维细胞的趋化因子的表达量的上调 , 以及伪足能力的提升 。

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瑞黎菲?冻龄针含有靶向亮白因子 , 通过塑造肌肤自然冰透感 , 还原肌肤的清澈透亮 。 亮白因子通过抑制酪氨酸酶活性 , 促进代谢及抑制黑素的转运 , 可预防肤色黯淡、肤质粗糙、毛孔粗大等现象 , 还原皮肤的白皙透亮 。
此外 , 瑞黎菲?冻龄针搭配了大小分子复合的透明质酸 , 大分子长效保湿 , 小分子可深入基底层迅速提升细胞间基质的水润度 , 起效快速 , 使肌肤在72小时内就开始呈现水润弹滑 。

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研发背景
再生医学的出现 , 使得自然衰老的限制器看到了一丝破解的可能 。 当生物的基本单位-细胞被研究的愈加深入 , 这种破解的可能性会越高 。 瑞黎菲?冻龄针正是HEROSTEM? LAB与熙瑞颜生物科技在皮肤领域的一次创新的尝试 。
HEROSTEM? LAB专注于重组蛋白与细胞技术的研发 。 依托上海交通大学生命科学技术学院的科研力量和技术支持 , HEROSTEM? LAB的产品和服务涵盖了科研试剂、体外诊断试剂原料、化妆品原料、医疗器械、天然产物仿生亲和纯化技术产品的开发和应用等诸多领域 。

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HEROSTEM? LAB开发和生产的重组蛋白产品和原料畅销海内外 , 已成为国内外多家著名生物试剂公司和临床诊断公司的优秀供应商 , 凭借技术团队在国内生物技术领域几十年的经验积累 , 在从事生物技术产品业务的同时 , 也致力于为国内外大学、医院、研究机构、生物技术公司提供相关领域的专业技术服务和一站式技术解决方案 。
同时 , HEROSTEM? LAB是我国最早攻克早期成体组织干细胞系列技术的公司 , 也是目前国内在此领域唯一大规模研究并曾应用于临床治疗的公司 , HEROSTEM? LAB在早期成体组织干细胞领域的研究水平在国际上也处于领先低位 。

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