脂肪细胞|暨大尹芝南团队：IL-27可“燃烧”脂肪( 三 )_

实验表明IL-27可直接靶向脂肪细胞促进产热
“不具有IL-27的小鼠胖得更突出”
在研究中，尹芝南团队构建多种基因工程小鼠，并对小鼠喂食高脂饮食和进行寒冷实验。 2016年，博士生王倩在实验室发现了一个有趣的现象：在大多数小鼠同时发胖的情况下，不具有IL-27细胞因子的小鼠似乎胖得更加“明显”；与此同时，在寒冷实验中，不具有IL-27细胞因子的小鼠似乎抗寒能力也更弱， “牺牲”得更快；随后，结合肥胖人群样本，尹芝南团队发现这一机制：肥胖人群血清中白细胞介素27（IL-27）水平更低。
2016年，团队向《自然》杂志进行了预投稿，说明了这一有趣现象。《自然》杂志回馈，该现象很有趣，但是要弄清其中的表型机制。为了弄清这一机制，王倩等研究员花费了五年时间去不断实验、探讨，最终才完成他们的验证。
广州日报：能讲述一下当时发现IL-27与肥胖相关性的过程吗？
王倩：最开始，我们这个课题其实是想探究IL-27影响脂肪肝的部分机理机制，当时我们很好奇，为什么有的人不肥胖，但是也会存在脂肪肝。但是在实验过程中我们发现了一个有趣的现象，就是同时对一批小鼠进行高脂饮食喂食，不具有IL-27细胞因子的小鼠随着年纪的增大，会胖得比其他正常小鼠更加突出。正常小鼠可能重20~30克，但这类小鼠的体重可以达到40~50克。
后来，尹教授也有让他的美国耶鲁大学的同事观察，并和美国的院士交流老鼠是否存在这个表型；国内清华大学也有做关于IL-27实验的学生，从其他实验室我们都陆续得到了验证；甚至后续尹教授联系了珠海市人民医院，收集了几十份肥胖患者的样本，我们也同样发现，这批肥胖患者的IL-27水平更低，但是在经过手术治疗肥胖后，他们体内的IL-27水平会升高。
除此之外，这批小鼠在寒冷刺激实验中也表现出明显的易感性。小鼠的正常体温通常是37~38摄氏度，寒冷实验室的温度大概是0~4摄氏度，我们原本预计做48小时实验，每隔两小时进去测一次，最后发现其他小鼠体温下降还算均衡，但是缺乏IL-27的小鼠，体温下降却非常快，最后不到10小时这批小鼠就全部“牺牲”了。所以，尹教授和我们就想到，是否IL-27可以直接靶向脂肪细胞来促进产热，改善肥胖进程呢？
广州日报：当时你们很快发现了表型，却花了五年时间弄清这个机制。
尹芝南：是的。一开始发现的时候我们非常兴奋，因为目前主流上对于IL-27的研究主要是在免疫系统领域，于是我们写信给《自然》杂志进行预投稿，阐明了这个情况。主要是询问他们对我们的大体工作感不感兴趣，没想到真的收到了回信，大致意思是说我们的发现很有意思，但是机制必须做清楚，于是我们一直在做机制。