信达12：1结果犀利点评中国PDx临床试验乱象 _美国食品药品监督管理局

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为天地立心，为生民立命
一、首先说下我对临床试验PFS和OS的观点
1、OS一直有（肿瘤）试验金标准之称，个人认为主要的原因是OS非常客观，因为他的终点事件是死亡。一方面客观是指死了就是死了不用主观评价，随之而来的一个好处就是避免了实验者主动希望试验取得阳性结果而故意影响实验结果。在此举个不是很恰当的例子， CAR-T取得阳性结果后，伴随着“著名”患者艾米丽的走红该实验的lead PI：Carl June一战成名被称作“CAT-T疗法之父\" 。
所以从人性的角度讲无论实验的规模，实验是否有突破性，是否能给研究者带来利益，哪怕只是研究者不想接受患者死亡却没有从实验获益这个残酷事实，实验PI内心都难免是渴望试验成功的，所以OS的客观就尽可能的就确保了人的主观能动性不能发挥而成为了金标准。对应的PFS是一个通过影像学来主观判断的指标，所以之于FDA ，显然OS是更好的判断药物是否有效的金标准，这点无可置疑。 2、对于医生指导用药更有意义的是PFS ，尤其是早期方案选择在OS完成临床试验的验证之后， PFS是一个更符合临床实际的指导工具，因为很显然，真实世界里医生显然不可能让一个一线患者用一个一线方案用到患者OS了，这也太....尤其是一线或二线有并列的标准治疗方案时，在OS都有获益的前提下，为什么不选PFS有获益的方案呢？二、从信达接受FDA考验，说说我的出离愤怒。
信达的FDA伦理委员会审核会议以12：1投票需补充临床研究，但真正让我觉得悲愤的是文章揭示出的中国PDx临床试验的乱象，这期间有多少实验参与者的健康遭受伤害，有多少真实世界的患者用了却不能获益。1、首先ORIENT-11的伦理梗，以下摘自斛姐姐的文章：
ORIENT-11研究的伦理委员会，究竟是不是吃干饭的?【信达12：1结果犀利点评中国PDx临床试验乱象】
美国\uD83C\uDDFA\uD83C\uDDF8FDA认为:根据21 CFR 312.120 ，未在 IND 下进行的临床研究应符合GCP ，包括在研究启动之前由独立伦理委员会 (IEC) 审查和批准，以及在研究期间由 IEC 持续监督，并应提供相关的文件记录。虽然申请人提供了 IEC的相关信息，但鉴于 ORIENT-11研究期间，默沙东K药已在中国\uD83C\uDDE8\uD83C\uDDF3获批上市， FDA尚不清楚IEC在解决知情同意问题方面发挥了什么作用。点评:忍不住想说，这个问题FDA问得真是犀利啊！伦理委员会的专家们，是不是汗颜了?
美国\uD83C\uDDFA\uD83C\uDDF8FDA认为:ORIENT-11研究未按照GCP更新知情同意书，以反映标准治疗方案的变化：（中国\uD83C\uDDE8\uD83C\uDDF3已经批准默沙东K药非鳞非小细胞肺癌一线适应症上市）ORIENT-11 的知情同意书没有明确概述试验的替代方案，包括使用任何可用的批准疗法进行治疗或参与替代的临床试验；也没有及时进行修订。相反，知情同意书均依赖于研究者/研究医生讨论治疗选择。点评:临床试验不能违背良心，违背伦理， FDA真棒！讲真这两张图片让我想到之前听到有点调侃的情形：每个临床试验厂家提交的资料，打成A4纸都是用卡车拉给FDA的。而FDA在这如山的文件堆儿里真的是丝毫不放过伦理问题。 FDA自证自己的金字招牌！
另外FDA的疑问也考验着信达，对于患者的告知义务，知情同意尽到责任了么？
2、实验终点是PFS的以下各位，请接受自己灵魂的拷问，这对患者负责吗？

以PFS为终点，首先无法保证实验终点追求客观的客观，其次也无法避免保证研究者人性中的主观因素，导致结果的不客观。另外也带来一个很大的问题是，以PFS为终点的各厂家是怎么交叉治疗的，怎么保证实验参与者（尤其是对照组）接受到的治疗是合理的、保护患者的、患者在这个过程中的利益得到保护了么？

信达12：1结果犀利点评中国PDx临床试验乱象

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