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根据CROI 2022大会上公布的信息 ， 一名艾滋感染者在使用抗体疗法后停药3.7年 ， 期间他的病毒载量始终低于50 。
在CROI 2022大会上公布的一项研究中 ， 有艾滋感染者在使用广泛中和抗体治疗组合后 ， 安全停药了3.7年 ， 在停药期间 ， 其病毒载量无法被测出 。
在这项研究中 ， 共有59个参与者 ， 其中20人在停药后无法检测出病载 ， 在这20人中有6人能安全停药超过12周 。
抗体疗法会直接减少被感染的活跃CD4细胞数量 ， 同时 ， 在对其敏感的人群中 ， 产生了相当高比例的CD8细胞 ， 这些细胞对艾滋病毒有敏感性 ， 因此能够杀死其他被感染细胞 。
背景
虽然抗体不能直接杀死被病毒感染的细胞 ， 但它们可以提醒其他细胞 ， 如CD8淋巴细胞和自然杀伤细胞 ， 来完成这项工作 。 此外 ， 抗体可以中和病毒 ， 阻止它们感染其他细胞 。 那些对各种各样病毒株有活性的抗体 ， 被称为广泛中和抗体(bNAbs) 。
本研究中使用的广泛中和抗体是3BNC117 ， 该抗体之前曾在治愈研究中使用过 。 本研究可能是首个在及时发现感染后 ， 使用抗体组合进行治疗的研究 。 考虑到在病毒库中发现的大多数病毒DNA ， 都由抗病毒疗法开始前繁殖的病毒株组成 ， 所以越早限制病毒库的大小 ， 病毒突变逃脱免疫反应的机会就越小 。
研究
这项研究由丹麦奥胡斯大学的Ole Schmeltz S?gaard博士领导 ， 在丹麦和英国的7个地点进行 。 研究招募了59名近期确诊 ， 且从未使用过ART的患者 ， 并将其分为四组：
①对照组15人只使用ART治疗
②15人在开始ART后的第7、21天两次注射3BNC117
③13人在开始ART后的第10、17、24天使用romidepsin（艾滋潜伏逆转药物）
④16人直接使用ART+3BNC117+romidepsin
59名参与者中有29人在过去6个月内感染了艾滋病毒 。 其中5人是女性 ， 4人在对照组 。 CD4计数平均接近500 ， 病毒载量4.9万 ， 但病载范围非常大 ， 从740到2400万都有 。
对抗体的抗性突变在HIV中很常见 ， 这是抗体治疗存在的关键问题 。 在第二组中 ， 47%的人对抗体有耐药性 。 在第四组中 ， 37%的人对抗体有耐药性 。
病载和免疫反应
第二、三、四组病毒载量的下降速度比对照组要快 。 更快的下降速度发生在病载下降的第二阶段 ， 即被艾滋感染的细胞在血液循环中死亡时 ， 这通常发生在开始抗病毒治疗后的4 - 6周 ， 持续10-15天 。 第一阶段发生在短期淋巴结和组织细胞死亡时 ， 第三阶段会涉及到潜伏的被感染细胞 。
在第二阶段 ， 仅用ART治疗的人病毒载量每天减少10拷贝 ， 仅用romidepsin治疗的人病毒载量每天减少18拷贝 ， 对3BNC117抵抗的人病毒载量每天减少15拷贝 ， 对3BNC117敏感的人病毒载量每天减少18拷贝 。 在3BNC117的基础上使用romidepsin似乎并没有让病毒载量下降加速 。
在对3BNC117抗体敏感的参与者中 ， 产生病毒蛋白的被感染CD4细胞数量下降了约80% 。 另一方面 ， 首次使用逆转潜伏药物romidepsin让被感染细胞数量增加了大约两倍 。 但romidepsin在第一次使用后就不再有任何作用 ， 而且似乎影响轻微 。 研究的后续情况在很大程度上会被3BNC117影响 。
这项研究最重要的实验室发现是 ， 在对3BNC117敏感的人群中 ， 对HIV敏感的CD8细胞(特别是对其结构gag蛋白)数量大大增加 。 这是杀死被感染细胞的重要细胞 。
开始治疗一年后 ， 对照组中只有0.1%的CD8细胞对HIV有免疫反应 。 相比之下 ， 接受3BNC117治疗的人中有2.9%的HIV敏感CD8细胞 。 众所周知 ， 强大的抗HIV CD8反应是大多数免疫控制者的主要特征 ， 也就是那些在不吃药的情况下控制HIV的人 。
一年后 ， 携带完整前病毒DNA的CD4细胞数量也有更大的下降 。 对照组下降了69% ， 两个3BNC117使用组分别下降了82和84% ， 单独使用romidepsin的组下降了78% 。
在被给予3BNC117且对其敏感的患者中 ， CD4和CD8细胞显示出了与众不同的特性 ， 即当它们作为抗原暴露于HIV gag蛋白时 ， 产生了大量的抗病毒蛋白干扰素-γ(IFN-g) 。 相比之下 ， 那些对3BNC117有耐药的人和那些一开始就没用3BNC117的人几乎没有产生任何IFN-g 。
停药
在接受抗病毒治疗400天后 ， 参与者被问及是否愿意尝试停药 ， 其中20人表示同意 。
抗病毒疗法会在停药12周后重新启动 ， 如果患者的病毒载量增加超过了5000 ， 则立刻重启 。
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