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间充质干细胞治疗硬皮病（系统性硬化症），具有非常广阔的前景

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间充质干细胞治疗硬皮病（系统性硬化症），具有非常广阔的前景


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间充质干细胞治疗硬皮病（系统性硬化症），具有非常广阔的前景


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系统性硬化症（systemic sclerosis ， SSc）又称为硬皮病 ， 是一种以血管损伤、免疫失调、局部皮肤或全身多脏器进行性纤维化为主要病变特征的慢性自身免疫性疾病 。 研究发现 ， SSc全球总患病率为 17.5/10 万 ， 总发病率为 1.4/10 万 ， 且女性高于男性 。

该病发生后 ， 既会对患者的皮肤、关节肌肉造成侵犯 ， 还会对患者的内脏器官造成侵犯 ， 如侵犯患者的肺、肾、心脏等 。 目前临床治疗主要以对症为主 ， 尚缺乏有效的治疗手段 。 激素及免疫抑制剂等药物治疗常无法改善病程及预后 ， 同时存在诸多不良反应 。
近年来 ， 干细胞因具有自我更新和多向分化潜能成为生命科学领域的研究热点 ， 其中间充质干细胞（MSCs）广泛应用于自身免疫性疾病、神经系统疾病、内分泌疾病和骨科疾病等诸多领域 。 已有成功应用自体造血干细胞移植治疗难治性硬皮病报道 ， 但其治疗对象主要是针对严重进展期的患者 。
MSCs具有免疫调节、血管生成和抗纤维化能力 ， 理论上 ， MSCs 可以同时治疗 SSc 3 个主要特征性病变：纤维化、血管生成和自身免疫缺陷 ， 这些对于 SSc 的治疗将是一个突破 。
Christopeit 等[1
首次报道 ，用同种异体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs） 治疗了1例重症难治性硬皮病患者 。
2011年 ， 德国研究团队报道 ， 给4例难治性硬皮病患者进行同种异体骨髓间充质干细胞治疗[2
， 经18个月的随访 ， 未见严重不良反应 ， 其中有2 例患者改良 Rodnan皮肤评分（modified Rodnan skin score mRSS）改善明显 ， 肢端溃疡及远端肢体坏死情况也获得改善 。
另外 ， Guiducci 等[3
也报道1例急性四肢坏疽的SSc 患者进行自体 BM-MSCs治疗 ， 经MSC静脉注射治疗后 ， 血管造影检查显示肢体血循环重建 ， 患肢完全治愈 。



最近 ， 研究证实了BM-MSCs对次氯酸硬皮病（HOCl- systemic sclerosis ， HOCl- SSc）小鼠模型治疗作用 。 研究发现 ， 模型小鼠的皮肤和肺纤维化减少 ， 组织中α- 平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin ， α-SMA）和 TGF-β1表达下调 。 血清中抗Scl70 抗体和晚期氧化蛋白产物（advanced oxidationprotein products ， AOPP）降低 。
由于脂肪组织来源的 MSCs极易获取、资源丰富 ， 且具有免疫抑制能力 ， 因此 ， 在干细胞临床试验中 ， 对脂肪间充质干细胞（adipose mesenchymal stem cells ， ASCs）研究引起了人们更多的关注 。 有研究还证实 ， 在免疫调节和组织修复方面 ， ASCs 作用效果比 BM-MSCs 更佳 。 有研究报道 ， ASCs对 SSc 具有良好的治疗作用 。
Granel 等[4
对 12 例 SSc 患者病变手指局部注射自体ASCs 治疗 。 经过 6 个月的随访 ， 患者的多普勒检测评估、皮肤评分（mRSS）、Cochin's 手功能评分、Raynaud's 病情评分和生活质量等方面均有明显改善 。
目前 ， ASCs 是一种严格的同质细胞 ， 在细胞表型、功能、分离和扩增程序方面都符合GMP 标准 ， 而且具有强效和多效性作用 ， 因此具有非常广泛的临床应用前景 。
在 SSc 患者临床治疗中 ， Scuderi 等[5
研究报道 ， 在 6 例 SSc 患者受损皮肤区（面部或四肢）使用 ASCs 与透明质酸一起进行局部注射治疗 ， 结果显示 ， 患者皮肤厚度明显改善 ， 且无局部并发症 。 这项临床研究成果更引起了人们进一步研究 ASCs 对 SSc治疗作用的兴趣 。

在 MSCs 治疗的安全性方面 ， 最主要问题是干细胞治疗中是否存在致癌风险 。 在对干细胞培养时已对传代细胞的遗传稳定性进行了研究 ， 结果发现在 MSCs培养中并没有出现永生细胞和核形异常细胞 ， 因此 MSCs 治疗不存在致癌风险 。
【间充质干细胞治疗硬皮病（系统性硬化症），具有非常广阔的前景】最近有一项对 1 000例接受 MSCs 治疗患者的 meta 分析结果表明 ，MSCs治疗过程中唯一出现的不良反应是短暂性发热 ， 尚未发现其他不良反应 。
过去 10 年的研究工作证实 ， MSCs 可能是治疗自身免疫性疾病的一种新方法 。 特别是MSCs 具有免疫抑制、抗纤维化、促血管生成、抗氧化反应等作用 ， 为多系统的难治性硬皮病的治疗带来了新希望 。
第一个应用 MSCs 治疗 SSc 的临床试验使用已经在法国展开 。 从临床前模型治疗得到的结果 ， 以及临床疾病治疗的案例报道观察 ， 这种治疗有非常广阔的应用前景 。

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