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3月5日 ， 第19届中国肺癌高峰论坛在广州盛大召开 。 今年的高峰论坛以“翻III越岭 ， 遇见治愈”为主题 ， 特邀全国肺癌领域学界领袖、临床精英、检测专家围绕“III期NSCLC的治疗和biomarker”相关话题展开深入交流和探讨 。 南京世和基因生物技术股份有限公司创始人、董事长、首席执行官邵阳出席大会并发表《分子检测指导可手术III期NSCLC精准治疗》主题演讲 。
MINERVA评分模型有效指导III期肺癌术后辅助治疗策略
III期肺癌是一类高度异质性的肿瘤 ， 针对可手术 III 期肺癌 ， 目前的临床研究主要围绕术后靶向治疗、术前新辅助治疗展开 。 例如 ， 针对EGFR敏感突变的肺癌患者术后靶向治疗研究ADJUVANT、EVEN、ADAURA等；免疫新辅助治疗研究Checkmate 816、LCMC3、NADIM等 ， 辅助免疫治疗研究IMPOWER010等 ， 极大丰富了可手术III期 NSCLC患者的治疗策略 ， 但是在临床实践中依然存在争议 。
回顾ADJUVANT研究时发现 ， 相比于化疗 ， 吉非替尼辅助治疗组取得了无病生存期（DFS）的显著延长 ， 但是DFS获益未能转化为总生存（OS）获益 ， 回顾其生存曲线时发现 ， 约40%辅助吉非替尼组患者2年内出现复发 ， 另一部分患者在停药后也不可避免地出现了生存曲线的下降 。
【世和基因MRD技术精准设计Panel，覆盖98%中国人群】在吴一龙教授的指导下 ， 世和基因使用世和一号?大Panel对ADJUVANT研究的171例患者的组织切片进行检测 ， 利用交互检验发现了预测辅助治疗疗效的5个关键基因 ， 结果提示：RB1变异的患者接受辅助化疗更获益(iHR1)；NKX2-1/CDK4/MYC扩增、TP53 第四/第五号外显子错义突变的患者接受辅助TKI更获益(iHR1) 。 据此 ， 公司通过机器学习构建了MINERVA评分模型 。 该模型通过综合考虑患者预测因子的状态 ， 对EGFR敏感突变的早中期肺癌患者辅助治疗疗效进行预测 ， 进一步区分DFS和OS获益人群 ， 并在CTONG1103研究中得到了初步验证 。
此外 ， 该研究还提示 ， 在EGFR敏感突变的背景下仍有其他基因组变异会影响到患者接受TKI治疗的疗效 ， 或许可以参考MINERVA评分的结果进行辅助治疗策略的制定 。 在可手术患者的精准治疗环节 ， 该研究被钟文昭教授、杨农教授引用 ， 并最终形成了本次会议的重要共识之一 。
共识二：RB1和EGFR共突变的Ⅲ期肺癌术后患者 ， 辅助化疗优先考虑（证据程度：中；推荐程度：中） 。
除了靶向治疗外 ， 在III期NSCLC患者的围手术免疫治疗方面也有一些关于Biomarker的研究结果 ， IMPOWER研究结果显示PD-L1表达水平与辅助治疗DFS正相关；LCMC研究显示PD-L1表达水平与新辅助疗效MPR正相关；某些基因组变异和免疫微环境的表达状态也可能是围手术期免疫治疗疗效的预测因素 。
世和基因MRD技术精准设计Panel ， 覆盖98%中国人群
继2021年第18届肺癌高峰论坛提出肺癌MRD检测共识以来 ， MRD检测技术和研究进展备受关注 。 MRD检测主流技术是包括以Signatera技术为代表的Tumor-informed策略和以CAPP-seq技术为代表的Tumor-na?ve策略 ， 两种技术各有优势 。
世和基因采用定制化Panel的策略 ， 根据中国肺癌患者的基因组变异数据计算出能够覆盖98%肺癌患者基因变异位点的定制化Panel ， 其次通过ATG-seq技术（BISC 技术噪音抛光 ， BBAM标签去除PCR随机错误 ， DDAM标签还原双链去除单链损伤错误）结合高深度测序提高检测的灵敏度 ， 从技术层面上达到国际领先水平 。
此外 ， 世和基因也积极开展临床验证 ， 通过三项研究（分别与中国医学科学院肿瘤医院、中山大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院合作）证实：术后ctDNA阳性的患者预后较差 ， ctDNA MRD可大大提早于影像学提示复发 。
然而 ， 手术III期非小细胞肺癌患者预后差、临床治疗差异大 ， 结合分子检测辅助精准治疗非常必要 。 一方面 ， 通过术后ctDNA进行MRD监测可以对III期NSCLC患者诊疗疗效及预后进行评估；另一方面 ， 可以通过基因组变异特征精准指导患者术后辅助治疗方案的选择 ， 此外 ， 还可以结合PD-L1、TMB、免疫微环境等biomarker评估免疫治疗获益情况 。
专家共识发布推荐开展ctDNA-MRD相关转化研究
演讲结束后 ， 与会专家围绕“术后MRD检测方法和临床价值”“如何基于Biomarker设计围术期临床试验”“围术期免疫治疗 ， PD-L1≥50%的cutoff值是否最优”“围术期免疫治疗 ， PD-L1之外的biomarkers?”四个问题展开了热烈的讨论 。 最终 ， 本次会议就这四项议题达成以下共识：
