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癌症中心的研究人员发现了一种治疗多发性硬化症的药物如何与其靶标相互作用 ， 这一发现可能为更好的治疗铺平道路 。 上个月科学家发布的一篇论文中 ， 详细介绍了多发性硬化症药物西尼莫德的精确分子结构 ， 因为它使用尖端电子显微镜与其靶标人类S1P受体S1P1和脱靶受体相互作用 ， 被称为冷冻电镜的技术 。 这些知识可以帮助科学家开发出不太可能错过目标的疾病药物 。 “这一发现将帮助我们改进治疗多发性硬化症的药物并减少其副作用 ， ”该研究的共同通讯作者 、威尔康奈尔医学院生理学和生物物理学教授黄新云博士说 。
在多发性硬化症患者中 ， 称为淋巴细胞的免疫细胞攻击并破坏神经细胞周围的保护鞘 ， 导致进行性神经系统症状 。 科学家们开发了免疫抑制药物 ， 通过与S1P1受体结合来阻止这些淋巴细胞从淋巴结释放 。 但这些药物的第一代版本也可能与包括S1P3在内的相关受体结合 ， 从而导致心律失常等不良副作用 。 为了解决这个问题 ， 科学家们创造了像 西尼莫德这样的下一代药物 ， 它们可以更选择性地与S1P1和另一种称为S1P5的受体结合 。 但这并没有消除所有不需要的副作用 。
【新发现可能有助于减少多发性硬化症药物的副作用】
这项新研究由威尔康奈尔医学院的博士和纪念斯隆凯特琳大学的研究生共同领导 ， 揭示西尼莫德如何与这两种受体结合以及阻止它的分子特征从绑定到不需要的目标 ， 如 S1P2、S1P3 和 S1P4 。 科学家们可以使用这些信息来修改药物 ， 以帮助它更紧密地附着在其目标S1P1上 ， 并且不太可能与意外目标S1P5结合 ， 从而降低副作用的风险 。 “这种新的结构信息将帮助我们开发下一代多发性硬化症药物 ， ”黄博士说 。
该研究还有助于解释天然存在的脂质如何调节免疫系统、神经系统和肺功能 。 研究小组发现 ， 被称为 1-磷酸鞘氨醇和溶血磷脂酸的几乎相同的脂质在与其靶受体结合时呈现出非常不同的形状 。 “脂质是高度可塑性的分子 ， 其结构揭示了受体如何利用脂质结构中的细微差异来区分它们 ， ”博士说 。 威尔康奈尔医学研究生院的生物化学和结构生物学以及生理学、生物物理学和系统生物学课程 。
“这解释了脂质如何在体内发挥非常不同的作用 ， 尽管它们的化学结构非常相似 ， ”黄博士说 。这一发现强调了仔细设计基于脂质的药物以防止它们错过目标的重要性 。 “我们需要制造非常具体的基于脂质的药物 ， 以降低副作用的风险 ， ”他说 。 这些新见解可能有助于科学家开发出针对炎症性肠病、银屑病和系统性狼疮等其他自身免疫性疾病的改进疗法 。 它们还可能帮助科学家为影响大脑或肺部的疾病创造基于脂质的疗法 。 许多威尔康奈尔医学医生和科学家与外部组织保持关系并合作 ， 以促进科学创新并提供专家指导 。 该机构公开这些披露以确保透明度 。
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