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近五年来 ， 全球以干扰乙肝病毒（HBV）的自组装开发新型抗病毒药物 ， 已经被科研人员证明是一个有前途的新药开发方向 。
乙肝有前途新药开发方向 ， 衣壳组装调节剂 ， 热门化学家族有两大类
全球的慢乙肝新药研发人员将其应用于HBV ， 这种方法已经产生了几种衣壳组装调节剂（CAMs） ， 这些化合物主要通过加速核衣壳组装或将其错误的引导至非衣壳样颗粒中来靶向HBV ， 从而抑制HBV复制周期 。
由于缺乏有效抗HBV疗法 ， 这种HBV现状促使科研人员广泛并深入地研究替代靶点 ， 以开发新的直接作用抗病毒药物（DAA） 。
研发人员特别关注CAMs类化合物发现和改良 。 一般而言 ， 核衣壳组装的特点在于 ， 是由弱二聚体-二聚体结合驱动的缓慢成核速率 。 改变核心二聚体的结合强度和速率 ， 就能够影响整个核衣壳组装步骤 。
CAMs的主要MOA是通过影响动力学和或核心二聚体之间的正确相互作用来削弱核衣壳组装的 。
全球已开发的CAMs ， 按照破坏核衣壳组装的能力 ， 可以细分为两个主要家族 ， 即我们经常科普的 CAM I类和 II类 ， 每个家族都包含几种不同的化学型 。
比如说 ， I类主要包括诱导核心二聚体错误组装的CAM化学型 ， 这一类化合物可以导致核心聚集体或不包含 pgRNA-聚合酶复合物的异常衣壳结构 。
这些结构 ， 可以通过不同的方法来识别 ， 特别是使用电子显微镜和凝胶
另一方面 ， II类CAMs相较于 I类在结构上更多样化 ， 包括苯基丙烯酰胺衍生物 (PPA)氨磺酰苯甲酰胺 (BA 和 SBA) 、氨磺酰吡咯酰胺 (SPA) 以及乙二酰吡咯酰胺 (GLP)。 II类CAMs分子具有稳定二聚体-二聚体相互作用 ， 从而增加核衣壳组装动力学的速度 。 增加的成核速度 ， 促进了正常核衣壳形成 ， 但没有pgRNA-聚合酶复合物 。
结构研究表明 ， 所有CAMs分子都与位于核心组装亚基C末端附近的核心二聚化界面的疏水口袋结合 。 CAMs填充了这个口袋 ， 会导致核心二聚体发生结构变化 ， 从而严重影响HBV正确的衣壳组装 ， 从而阻止 pgRNA聚合酶的内化与逆转录！
小番健康结语：基于以上机制阐明 ， 全球的CAMs就像雨后春笋产生了许多在研乙肝新药 ， 并且大部分都已经在临床开发中 。 比如 ， 在研的有罗氏制药（Roche）的RO7049389、东阳光药的GLS4（甲磺酸莫非赛定）、Assembly Biosciences公司的 vebicorvir（以往名为ABI-H0731）等（因为太多了 ， 不逐一列举 ， 目前只有我国的GLS4转化至第3a期临床开发）；
还有像 NVR 3-778 ， 它是更早的CAMs ， 虽然没有公布宣布停止 ， 实际上 ， 它已经因在临床开发中观察到有效性有限停止了后续开发工作 。 当然 ， 目前在研的许多都是建立在早期CAMs基础上改良过后的CAMs分子 ， 在可预见的将来 ， 相信它们走的会更远 ， 为这个领域带来兼具安全性和有效性的创新药物 。
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