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简要:慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大死亡原因 。 COPD由肺部慢性炎症引起 。 目前的治疗 , 包括物理和化学疗法 , 提供有限的结果 。 干细胞 , 特别是间充质干细胞 (MSCs) , 用于治疗COPD 。 在这里 , 我们评估了脐带衍生 (UC)-MSCs治疗COPD的安全性和有效性 。
慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是2005年美国第三大死亡原因 ( www.cdc.gov/copd/basics-about.html ) 。 据世界卫生组织 (WHO) 估计 , 全球有6500万人患有中度至重度慢性阻塞性肺病 。 2005年 , 超过300万人死于慢性阻塞性肺病 , 占当年所有死亡人数的5% 。
预计未来10年COPD患者人数将增加30%以上(www.cdc.gov/copd/basics-about.html) , 预计到2023年 , COPD将成为全球第三大死亡原因 。
慢性阻塞性肺疾病由环境因素和个人自身的因素共同造成 。 具体如下:
1、环境因素首要是吸烟 , 吸烟是诱发慢阻肺最重要的因素 , 有报道曾经过 , 吸烟患者比不吸烟的患者发生慢阻肺的几率要高2-8倍 , 因此吸烟是诱发慢阻肺的首要因素;
2、环境和空气的污染也是诱发慢阻肺发作的因素 , 环境污染 , 除了外界大气的可吸入污染物的增多之外 , 还有室内空气污染 , 比如燃烧生物燃料导致室内的空气污染而诱发慢阻肺的发作;
3、过敏物质比如支气管哮喘的患者 , 长期接触过敏原 , 诱发哮喘反复发作 , 时间长后会导致气道结构发生改变 , 形成慢阻肺;
4、患者自身的因素 , 比如患者免疫功能下降或者遗传的因素 , 遗传性抗胰蛋白酶缺乏患者也会出现肺气肿、肺大泡 , 导致慢阻肺的形成;
5、地区环境不同 , 比如寒冷季节会降低呼吸道的敏感性 , 诱发慢阻肺;
6、年龄因素 , 由于老年人免疫功能下降 , 气道的清除功能也会下降 , 从而加重慢阻肺发作;
7、职业性粉尘和有害物质也会诱发慢阻肺的发作;
8、慢性感染 , 比如慢性支气管炎反复发作是导致慢阻肺最重要的原因 。
COPD的治疗药物包括支气管扩张剂、吸入类固醇、口服类固醇、磷酸二酯酶4抑制剂、茶碱和抗生素;肺治疗 , 例如氧疗和肺康复计划和手术 , 包括肺减容手术、肺移植和大疱切除术 。 然而 , 这些疗法的疗效有限且副作用严重 。
干细胞疗法 , 尤其是间充质干细胞 (MSCs) , 是一种很有前景的疗法 , 可用于治疗各种疾病 , 包括炎症和自身免疫性疾病 。
间充质干细胞是成体干细胞 , 常用于治疗移植物抗宿主病 (GVHD)、骨关节炎、自身免疫性疾病和肝硬化等疾病 。 几种现成的间充质干细胞疗法已被批准作为治疗某些疾病的药物 。 其中包括用于GVHD的Prochymal(在加拿大)、用于膝关节骨性关节炎的Cartistem(在韩国)和用于GVHD的Temcell HS(在日本) 。 MSCs可以来自不同的来源 , 例如骨髓 , 脂肪组织 , 外周血 , 脐带血和脐带组织 。
干细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的主要三大机制①首先 , 间充质干细胞可以通过抑制一些免疫细胞并刺激另一些免疫细胞来调节宿主免疫系统 , 从而参与调节免疫系统 。 这是用于治疗 GVHD、自身免疫性疾病和炎症性疾病的MSCs的主要机制 。
最近的研究表明 , 间充质干细胞可以直接与免疫细胞相互作用 , 分泌细胞因子或白细胞介素来调节宿主免疫细胞 。
②第二种机制与MSC分泌组有关 。 间充质干细胞可以产生多种细胞信号转导细胞因子和生长因子 , 靶向内源性干细胞自我更新和迁移 , 并且可以触发宿主干细胞自我更新和分化以治愈损伤 。
③最后 , MSCs可以在移植后归巢和分化 。 在某些情况下 , 特别是在自体移植中 , MSCs可以在宿主中归巢并重建干细胞生态位 。 这些间充质干细胞可以分化成参与组织再生的功能细胞 。
干细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的临床应用案例方法:根据全球阻塞性肺病倡议 (GOLD) 分类 , 招募了20名患者 , 其中9名处于C期 , 11名处于D期 。 给患者输注同种异体UC-MSC 。
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