2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?


2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?


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【2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?】
2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?


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2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?


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2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,哪些信息值得关注?


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相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 , 今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。
你或身边人正在用的某些药物 , 很有可能就来自他们的贡献 。

2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖的科学家) 。
一、夏普莱斯:两次获得诺贝尔化学奖
2001年 , 巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1
[2
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」获得诺贝尔化学奖 , 对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献 。
今年 , 他第二次获奖的「点击化学」 , 同样与药物合成有关 。
1998年 , 已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 , 发现了传统生物药物合成的一个弊端 。

过去200年 , 人们主要在自然界植物、动物 , 以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分 , 然后尽可能地人工构建相同分子 , 以用作药物 。
虽然相关药物的工业化 , 让现代医学取得了巨大的成功 。 然而随着所需分子越来越复杂 , 人工构建的难度也在指数级地上升 。
虽然有的化学家 , 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 , 但要实现工业化几乎不可能 。
有机催化是一个复杂的过程 , 涉及到诸多的步骤 。
任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。 在实验过程中 , 必须不断耗费成本去去除这些副产品 。
不仅成本高 , 这还是一个极其费时的过程 , 甚至最后可能还得不到理想的产物 。
为了解决这些问题 , 夏普莱斯凭借过人智慧 , 提出了「点击化学(Click chemistry)」的概念[4

点击化学的确定也并非一蹴而就的 , 经过三年的沉淀 , 到了2001年 , 获得诺奖的这一年 , 夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。
点击化学又被称为“链接化学” , 实质上是通过链接各种小分子 , 来合成复杂的大分子 。
夏普莱斯之所以有这样的构想 , 其实也是来自大自然的启发 。
大自然就像一个有着神奇能力的化学家 , 它通过少数的单体小构件 , 合成丰富多样的复杂化合物 。
大自然创造分子的多样性是远远超过人类的 , 她总是会用一些精巧的催化剂 , 利用复杂的反应完成合成过程 , 人类的技术比起来 , 实在是太粗糙简单了 。
大自然的一些催化过程 , 人类几乎是不可能完成的 。
一些药物研发 , 到了最后却破产了 , 恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。
夏普莱斯不禁在想 , 既然大自然创造的难度 , 人类无法逾越 , 为什么不还给大自然 , 我们跳过这个步骤呢?
大自然有的是不需要从头构建C-C键 , 以及不需要重组起始材料和中间体 。
在对大型化合物做加法时 , 这些C-C键的构建可能十分困难 。 但直接用大自然现有的 , 找到一个办法把它们拼接起来 , 同样可以构建复杂的化合物 。
其实这种方法 , 就像搭积木或搭乐高一样 , 先组装好固定的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块 , 直接用大自然现成的) , 然后再想一个方法把模块拼接起来 。
诺贝尔平台给三位化学家的配图 , 可谓是形象生动[5
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夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 , 构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础的合成方法 。
他的最终目标 , 是开发一套能不断扩展的模块 , 这些模块具有高选择性 , 在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。
「点击化学」的工作 , 建立在严格的实验标准上: