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2022年干细胞治疗研究进展汇总( 二 )


长期以来 ， 人们一直试图利用干细胞产生功能性β细胞 ， 这可能使这种疗法越来越普遍 。 然而 ， 到目前为止 ， 由干细胞产生的β细胞还不成熟 ， 对胰岛素分泌的调节能力较差 。 这可能是在美国正在进行的基于未成熟的β细胞的临床试验中没有取得突破的部分原因 。 在一项新的研究中 ， 由芬兰赫尔辛基大学的Timo Otonkoski教授领导的一个研究团队进行了开拓性的研究工作 ， 以优化由干细胞产生的胰腺β细胞细胞的功能 。 他们首次证实了干细胞能够形成在结构和功能上都非常接近正常胰岛β细胞的细胞 。 相关研究结果于2022年3月3日在线发表在Nature Biotechnology期刊上 ， 论文标题为“Functional ，metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells” 。
论文共同第一作者、赫尔辛基大学的研究人员表示 ， “在我们的研究中 ， 胰岛素分泌在由干细胞产生的细胞中得到了正常的调节 ， 而且这些细胞对葡萄糖水平变化的反应甚至比从器官供者身上分离出来的作为对照的胰岛更好 。 ”这些作者在细胞培养物和小鼠研究中都证明了干细胞衍生的β细胞的功能 。 在小鼠实验中 ， 他们证实移植到小鼠体内的干细胞衍生β细胞开始有效控制它们体内的葡萄糖代谢 。
【4】PNAS：神经干细胞疗法联合药物图卡替尼或有望帮助改善脑转移乳腺癌患者的生存率
doi：10.1073/pnas.2112491119
脑转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因 ， 缺乏临床试验以及血脑屏障的存在往往会限制乳腺癌患者的治疗；近日 ， 一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer”的研究报告中 ， 来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究将神经干细胞与HER2抑制剂药物图卡替尼（tucatinib）联合使用或能改善HER2阳性乳腺癌脑转移小鼠的生存 。 相关研究结果证实了利用工程化神经干细胞来进行脑部肿瘤药物运输的有效性 ， 并有望帮助开发新型有效的治疗性手段来抵御HER2阳性乳腺癌患者的大脑转移 。
目前研究人员在大约30%的乳腺癌患者中都观察到了HER2的过表达 ， 而且其还与晚期疾病和患者的总体生存率下降直接相关；此外 ， 大约50%的HER2过表达的乳腺癌患者都会发生癌症中枢神经系统的转移 ， 且患者诊断后的平均生存时间大约为11个月至18个月 。 尽管化疗药物能改善原发性乳腺癌和全身性转移癌症患者的治疗效果 ， 但对于中枢神经系统发生乳腺癌转移的患者而言 ， 目前急需开发有效的靶向性疗法 。
研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示 ， 全身性的化疗制剂针对大脑的渗透性较低 ， 因此我们就需要开发一种创新性的治疗性策略和运输平台来改善脑转移癌症患者的临床治疗结局 。 在当前研究中 ， 研究人员就设计出了一种人类衍生的神经干细胞来持续产生大量抗体 ， 从而抑制HER2的表达 ， 同时还不影响这些干细胞的干性、迁移和肿瘤滋生特性 。
当利用神经干细胞在体外治疗HER2阳性的乳腺癌细胞后 ， 研究者发现 ， 所分泌的抗HER2抗体或能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖 ， 这一通路对于肿瘤细胞生长和生存都非常必要 。 随后研究人员通过将肿瘤细胞注射到小鼠的颈动脉中开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型 ， 这或许就代表了人类患者疾病的多病灶特性 ， 接下来研究人员给予小鼠注射神经干细胞对照、神经干细胞抗HER2的神经干细胞或安慰剂 ， 并结合HER2抑制剂药物图卡替尼治疗 ， 给予小鼠口服24天药物组合 。
【5】Blood & Nat Commun：干细胞研究新发现！或有望帮助改善多种人类癌症的治疗！
doi：10.1182/blood.2020010447
doi：10.1038/s41467-021-27263-y
日前 ， 发表在国际杂志Blood上题为“Syndecan-2 enriches for hematopoietic stem cells and regulates stem cell repopulating capacity”和Nature Communications上题为“Neuropilin 1 regulates bone marrow vascular regeneration and hematopoietic reconstitution”的两篇研究报告中 ， 来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究或有望实现让癌症疗法变得更加有效 ， 并能缩短患者从放疗和化疗中恢复的时间 。
在第一篇发表在Blood上的研究报告中 ， 研究人员发现 ， 血液干细胞上所表达的特殊蛋白或能帮助识别、研究并部署这些细胞用于疗法；医学博士John Chute说道 ， 这种名为多配体蛋白聚糖-2(syndecan-2)的特殊蛋白或能识别原始的造血干细胞并帮助调节干细胞的功能 。 血液干细胞往往会少量存在于骨髓和外周血中 ， 即通过心脏、动脉、毛细血管和静脉流动的类型 ， 于是这些干细胞引起了科学家们的兴趣 ， 因为其能产生机体中所有的血细胞和免疫细胞 ， 其通常也能被用于白血病和淋巴瘤患者的治愈性疗法 。

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