资本最喜欢这样的故事 。
1987年 ， 日本科学家在大肠杆菌的基因体发现一段古怪的规律序列 ， 某一小段DNA（Repeat）会一直重复 ， 重复片段之间又有一样长的间隔 （Spacer） ， 用途不明 ， 科学家把这段序列叫做 CRISPR （clustered regularly interspaced short palindromic repeats） 。 后来发现 ， 许多细菌都有CRISPR ， 它是细菌免疫系统的一种机制 ， 可以记忆曾经来犯的病毒 。
彼时的科学家可能想不到 ， 这个看似不起眼的DNA片段 ， 将会引爆基因编辑的大狂潮 。
故事是这么开始的：当病毒入侵细菌 ， 会把自己的DNA注入到细菌中 ， 企图霸占细菌工厂的资源 ， 复制新病毒 。 但细菌也不会乖乖挨打 ， 它们的免疫系统可以辨识、摧毁病毒的DNA 。
这是一场微观世界的闪电战 ， 细菌的反击必须够快、够准 ， 才有机会存活 。
有些细菌侥幸存活后 ， 会挑选一段病毒的DNA碎片 ， 插入自己的 CRISPR序列 （增加一段Spacer） ， 就像为病毒建立“罪犯资料库” 。 当病毒第二次入侵 ， 细菌就能依靠CRISPR 序列快速认出这种病毒 ， 第一时间反杀 ， 提高存活率 。
细菌又是如何认出病毒的呢？
首先 ， 细菌会用旧病毒的DNA片段 （Spacer)）当模板 ， 打造一条互补的引导RNA ， 例如病毒DNA的硷基是 T、RNA是A；DNA是G、RNA是C ， 或是互相颠倒 。 引导 RNA 再利用这种互补关係 ， 比对新病毒DNA片段 ， 如果可以互补 ， 表示新旧病毒相同 。
接著 ， 细菌体内的武装警察──可以切割DNA的活性酶（例如某些细菌里的Cas9）会抓住这段引导RNA（嫌犯资料） ， “盘查”新病毒的 DNA ， 看看有没有与引导RNA互补的段落 。 这一次反过来 ， RNA是A ， DNA是T；RNA是C ， DNA是G ， 或是互相颠倒 。
一旦找到了 ， Cas9立刻剪开“被认出” DNA 片段 。 DNA被剪断摧毁 ， 病毒就没戏唱了 ， 这种细菌的免疫机制 ， 称为CRISPR 。
所以CRISPR一经问世 ， 立刻铺天盖地应用在细菌、真菌、动物、植物、人类医学等领域 。 2010年有关CRISP的论文不到50篇 ， 到了2015年 ， 已暴增到1100篇 。
但这一技术并不完美 。
基因编辑的过程中 ， Cas9酶负责在修改之前、在整个浩瀚的基因组中搜索并锁定有问题的、或待编辑的目标DNA片段（称为基因靶向定位） 。 但有时靶向定位可能不够精准 ， 或会在基因组非目标的位置修改了DNA ， 造成脱靶编辑 。
这种意外改变可能导致严重的后果 ， 如引发癌症 。 因此 ， 要令CRISPR-Cas9能够对基因组进行精准的“分子手术”成为了重中之重 。
现时CRISPR基因编辑技术中常用的Cas9酶有两种版本：SpCas9（来自化脓性链球菌的Cas9核酸酶）和SaCas9（来自金黄色葡萄球菌的Cas9核酸酶） 。 在一定程度上 ， 两者都会出现不精准或出现脱靶效应（即偏离目标）的情形 。
先前研究人员已改良了SpCas9 ， 设计出SpCas9变体 ， 提高其靶向精准度 。 可是 ， 这种SpCas9变体的体积太大 ， 不易被装入常用于传递体内基因治疗、而容量细小的腺相关病毒（adeno-associated virus AAV）载体中 。
相反 ， SaCas9的体积比SpCas9小得多 ， 很容易被装入负载能力有限的AAV载体中 ， 以便在体内传递基因编辑的“分子手术刀” 。 然而 ， 其问题也很明显 ， 就是准确度 ， 至今仍未有基因组靶向准确性高的SaCas9 。
CRISPR-Cas9基因编辑示意图
科学界目前尚未找到两全的办法 ， 既能使其体积小 ， 又能保证其靶向的精准度 。
2018年以来 ， CRISPR-Cas9工具总会时不时被爆出“问题”——脱靶、特异性低等等 ， “不成熟”的特点逐渐显现 ， 但目前仍未找到解决方案 。 我们离“随心所欲编辑基因”还很遥远 。
基因编辑工具的三个主要目标维度
哈佛医学院 Dana Farber Cancer Institute的科研人员告诉虎嗅 ， CRISPR工具确面临的瓶颈主要聚焦在两个方面 ， 是否安全 ， 是否高效 。
递送过程和靶点选择能否能保证安全性 ， 以及是否可以通过分子调控 ， 准确影响疾病状态 。 这些都有值得商榷的进步空间 。
今次 ， Editas就承担着技术不完美带来的后果 。
金钱不是万能的
【诺奖技术CRISPR又没逃过失败“魔咒”】相比于其他同类公司 ， Editas已经是最“不差钱”的那一个 ， 至少不会在研发经费上犯难 。
资本从未对基因编辑技术热情消退 。
2015年 ， 第三代基因编辑技术CRISPR-Cas9荣登著名学术期刊《科学》杂志十大科学突破榜首 。 在金融界 ， 以基因测序、癌症肿瘤疗法为代表的生物科技股已雄冠全球资本市场多年 ， 其中 ， 达安基因、迪安诊断2015年度股价涨幅高达146.41%和105.93% 。
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