【基因检测】乳腺癌与来曲唑靶向药物基因检测临床应用效果案例
乳腺癌靶向药物基因检测导读：
【【基因检测】乳腺癌与来曲唑靶向药物基因检测临床应用效果案例】基因检测机构总结：Alpelisib加氟维司群或来曲唑在基因检测结果为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者亚组中显示出持续的益处
乳腺癌基因检测临床实验介绍
根据II期BYLieve试验的所有3个队列的临床研究发现 ， Alpelisib和内分泌治疗为基因检测结果显示为HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供了持续的治疗益处 。
乳腺癌患者经过肿瘤精准用药850基因检测显示激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性晚期乳腺癌的标准一线治疗是内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂 。 内分泌治疗耐药和疾病进展很常见 ， 导致需要后续治疗 。 此外 ， 大约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者治疗后经过基因检测会存在PIK3催化亚基α ( PIK3CA )基因突变 ， 预示着较差的生存结果 。
II期BYLieve试验是第一项评估阿培利司(Alpelisib)联合内分泌治疗（氟维司群或来曲唑）治疗HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究 ， 这些患者在先前接受CDK4/ 6抑制剂 。 参加BYLieve的患者( N = 336)根据他们最近的既往治疗史分配到三个不同的组（见表1）.
表1：BYLieve患者队列和治疗分配
| 队列 | 近期治疗 | 研究治疗 |
| A（n = 112） | CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂 | 阿培利司(Alpelisib) 300mg每日一次加氟维司群500mg |
| B ( n = 112) | CDK4/6抑制剂和氟维司群 | 阿培利司(Alpelisib) 300mg每日一次加来曲唑2.5mg |
| C ( n = 112) | 化疗或内分泌治疗 | 阿培利司(Alpelisib) 300mg每日一次加氟维司群500mg |
队列A基因检测指导下的靶向药物治疗结果：使用CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗后的阿培利司(Alpelisib)加氟维司群
队列A基因检测指导下的靶向药物治疗分析的结果表明 ， 阿培利司(Alpelisib)加氟维司群对基因检测结果为HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的持续益处 ， 这些患者在使用CDK4/6抑制剂加芳香化酶抑制剂治疗时或治疗后疾病进展.
经过18个月的随访 ， 22.2%的患者仍未出现疾病进展或死亡 。 中位总生存期为26.4个月 ， 中位无进展生存期(PFS)为7.3个月 。
总体缓解率(ORR)为19.0% ， 其中0.8%的患者达到完全缓解 ， 18.2%的患者达到部分缓解 。 反应的中位持续时间为13.8个月 。 在肿瘤缩小的分析中 ， 70.1%的患者肿瘤大小较基线缩小 ， 并在6个月的随访评估中保持不变 。
队列C基因检测指导下的靶向药物治疗结果：既往化疗或内分泌治疗后的阿培利司(Alpelisib)加氟维司群
BYLieve Cohort C基因检测指导下的靶向药物治疗结果分析检查了在使用芳香化酶抑制剂治疗期间或之后癌症进展以及接受化疗或内分泌治疗作为直接治疗的患者的结果 。 三分之二的患者(67.5%)之前也接受过CDK4/6抑制剂治疗 。
在第6个月的评估中 ， 接受阿培利司(Alpelisib)加氟维司群治疗的患者中有48.7%存活且没有疾病进展 。 中位PFS为5.6个月 。 6个月时 ， 65.1%的患者肿瘤体积较基线有所减小 。 ORR为24.3% 。
BYLieve Cohort C基因检测指导下的靶向药物治疗分析的结果支持阿培利司(Alpelisib)加氟维司群对主要接受三线治疗的HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的临床益处 。
生物标志物：既往CDK4/6抑制剂治疗的持续时间
另一项亚组分析检查了阿培利司(Alpelisib)加氟维司群/来曲唑治疗后的PFS与之前CDK4/6抑制剂治疗的持续时间 。 在接受阿培利司(Alpelisib)加氟维司群（队列A）治疗后 ， 在6个月内停止既往CDK4/6抑制剂治疗的患者的中位PFS为12.0个月 ， 而在接受既往治疗超过6个月的患者中为6.2个月（HR ， 0.51；95%置信区间 ， 0.29-0.89) ， 见表（2）.
表2：按既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间划分的中位无进展生存期
