为什么肺癌治疗讲究联合？这个因素影响耐药！—抗癌管家
抗癌管家-康爱管家提示：通过了解肿瘤微环境 ， 我们就能在抗癌药物的研发和用药策略上加以改进 。 精准化、个性化的癌症疗法已经慢慢普及 ， 层出不穷的抗癌药物也慢慢惠及癌症患者 。
所以 ， 我们不仅要了解什么药可以用 ， 更要了解为什么医生要给出这样的用药策略 。
01
什么是肿瘤微环境？肿瘤微环境有什么特点？
1、肿瘤微环境（TME）的概念：
指的是肿瘤细胞所处的环境 ， 它和肿瘤细胞之间处于动态平衡 ， 就像我们和我们所处的环境一样 。 比如天冷我们加衣 ， 闷了我们开窗通风 ， 可以理解微环境如何影响肿瘤细胞；比如我们通过开空调、照明来使我们所处的环境更加舒适 ， 肿瘤也可以通过分泌信号分子来影响微环境 ， 以便自己的生存、发展 。
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正常组织中的血管（左图）；肿瘤中的异常血管（右图）
肿瘤微环境对于化疗药物的耐药、靶向药物的递送、免疫药物的应答性都至关重要 。 何出此言？我们往后看 。
2、肿瘤微环境的特点：
① 含氧量低：
癌细胞和正常细胞最大的区别就在于它们会疯狂地生长 ， 而快速生长需要很大的营养支持 ， 也会消耗很多氧 。 因此 ， 肿瘤微环境中的含氧量相比正常组织要低得多 。 这样会造成其他细胞难以生存 ， 甚至是变异；
② PH值低：
在低氧环境下 ， 癌细胞的生存策略发生改变 ， 它们适应恶劣环境的一个手段就是从有氧呼吸变为无氧呼吸 ， 而无氧呼吸过程中会产生大量的乳酸 ， 因此 ， 肿瘤局部就变为了微酸的环境 。 抗癌管家-康爱管家 ， 我们一起抗癌 ， 治愈癌症不是梦 。 在这种情况下 ， 正常细胞也难以生存 ， 免疫细胞的抗癌功能也会受影响 ， 甚至转变为促进癌症发展；
③ 血管异常：
血管在我们体内相当于高速路网络 ， 为机体各部分提供营养 ， 运走代谢废物 。 癌细胞的生长需要大量营养支持 ， 而营养几乎都来源于血管的供应 ， 因此 ， 肿瘤内部就会形成新生血管 ， 这些血管就像从高速路延伸出来的省道、乡道、县道 ， 真正实现了“肿瘤村村通” 。
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肿瘤血管铸型值得一提的是 ， 肿瘤内部的血管不仅多 ， 构造也相当奇怪 。
歪七扭八的管道只有小分子营养物质能通过 ， 免疫细胞、化疗药物等体积大一些的分子都被阻隔在肿瘤外面 。
这就像乡村道路只有摩托车能走 ， 体量再大的卡车、速度再快的超跑 ， 都无济于事 。
02
肿瘤微环境中具体有哪些细胞？它们有什么功能？
1、肿瘤细胞：
分为良性或恶性 ， 良性也可能转恶 ， 而恶性肿瘤中的细胞组成很复杂 ， 被称为“异质性”：
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不同颜色代表不同类型的细胞 ， 左图为恶性肿瘤示意图；右图为良性肿瘤示意图
2、免疫细胞：
?打野型：抗原提呈细胞（主要为DC）
?射手型：T细胞、NK细胞
?辅助型：B细胞
?猪队友：TAM、MDSC、Treg
刚才我们提到的肿瘤内部环境异于正常组织 ， 就会造成这些猪队友来帮倒忙 ， 不仅阻碍队友发育、影响射手输出 ， 还给肿瘤细胞送人头 。
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肿瘤内部的血管很多很乱 ， 蓝色的淋巴管无法深入肿瘤内部
3、其他细胞：
组织细胞、间质细胞（成纤维细胞、血管内皮细胞）等 。 同样地 ， 在肿瘤内部的异常环境中 ， 成纤维细胞会分泌更多的胶原蛋白 ， 形成胶原蛋白网 ， 阻止免疫细胞进入肿瘤；肿瘤微环境还会使血管内皮细胞异常增生 ， 形成肿瘤新生血管 。 不仅如此 ， 淋巴管也无法深入肿瘤内部 ， 可以说在本就不富裕的抗癌进程中雪上加霜 。
03
癌细胞的逃逸机制有哪些？分别什么原理？
癌细胞能在机体强大的免疫监视下生长 ， 必定有它的生存之道 ， 那就是“开源节流” 。 “开源”就是指催生血管功能以便快速生长繁殖 ， “节流”就是指逃避免疫系统的杀伤 ， 而这种逃避就会造成耐药 。
癌细胞的耐药分为原发性和继发性 ， 原发耐药指的是在用药前就对药物不敏感 ， 比如靶向药没有对应的靶点 ， 肯定就不起效了；而继发耐药是指癌细胞在药物刺激下发生了变化 ， 比如基因、蛋白的改变 ， 或者吸收的药物又被细胞排出 ， 导致耐药 。
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