生物钟基因BMAL1通过调节NRF2减少草酸钙结石形成
AbMole精研抑制剂十年 ， 最新的科研动态不断与您分享 。 本期与您分享的是：生物钟基因BMAL1通过调节NRF2/HO-1途径减少尿液中草酸钙结石的形成
草酸钙结石与草酸代谢及氧化应激损伤密切相关 。 正常的代谢稳态和组织修复常常受到生物节律的影响 ， 生物节律对维持机体内稳态起着不可缺少的作用 。 核因子红细胞2相关因子/血红素氧合酶-1 (NRF2/HO-1)是一种与人体氧化应激损伤相关的途径 。 该通路的正常运行有助于抵抗氧化应激相关损伤 。
本研究主要探讨节律基因BMAL1是否参与调节氧化应激相关的NRF2/HO-1通路 ， 以减少尿路草酸钙结石的形成 。 体外实验发现 ， 激活NRF2/HO-1可显著降低草酸盐诱导的氧化损伤和尿液中草酸钙结石的形成 ， BMAL1的相对表达量增加 。 昼夜节律基因BMAL1过表达可激活NRF2/HO-1通路 ， 减轻草酸诱导的氧化损伤 。 在高草酸尿动物模型中 ， 激活NRF2/HO-1后BMAL1表达水平明显降低 ， 草酸钙结石的产生明显减少 。 最后 ， 研究人员进一步验证了BMAL1在患者血液样本中的表达 ， 分析了几个单核苷酸多态性 ， 发现BMAL1与草酸钙结石相关 。
因此 ， 维持正常的生物节律 ， 适当干预相关节律基因及其下游抗氧化通路 ， 可能在尿路草酸钙结石的预防和术后复发中发挥重要作用 ， 可能为尿路结石的治疗开辟新的方向 。
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CCK-8试剂盒(Abmole, M4839) 为MTT 法的替代方法 ， 是一种基于WST(水溶性四唑盐 ， 化学名：2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐)的广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速高灵敏度检测试剂盒 。
【生物钟基因BMAL1通过调节NRF2减少草酸钙结石形成】
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作者在研究过程中 ， 通过CCK8实验 ， 找出草酸和BARD-ME的最佳浓度 。 HK2细胞以不同浓度草酸处理24小时后 ， 利用CCK8试剂检测其活性,并计算IC50值为 0.5 mM 。 该研究结果为后续实验奠定了草酸的最适宜用量 ， 打下了研究的基础 。
鸣谢：Wang J , Bai Y , Yin S , et al. Circadian clock gene BMAL1 reducesurinary calcium oxalate stones formation by regulating NRF2/HO-1 pathway -ScienceDirect[J]. Life Sciences, 2020, 265.
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