痛风|非布司他副作用突出，患者要避免长期服用？3个弊端医生讲清楚
老秦 ， 66岁 ， 是一位高血压患者 ， 3年前查出慢性肾病 ， 肌酐最高时达到155μmoI/L ， 尿酸接近650μmoI/L 。 经过几年的控制 ， 目前肌酐在101上下波动（正常值53~97μmoI/L） ， 尿酸283μmoI/L ， 尿素氮4.69mmol/L 。 现在 ， 老秦服药治疗 ， 非布司他 ， 1片/2日；缬沙坦氨氯地平片 ， 3片/2日；酒石酸美托洛尔 ， 半片/日 。
最近 ， 老秦常常有耳鸣的情况 ， 他有些纳闷：都说这非布司他副作用大 ， 难道是这种药引起？
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医生表示 ， 老秦的耳鸣和非布司他无关 ， 应该是高血压引起 ， 血压控制得好 ， 症状或许能缓解 。
对于痛风患者来说 ， 非布司他是一种非常熟悉的药物 ， 不过 ， 也有很多患者担心它的副作用 。 有一说一 ， 非布司他的副作用真的很可怕吗？
一、治疗痛风 ， 非布司他应用广泛
2009年3月 ， 非布司他在美国批准上市 ， 是继全球第一代抗痛风药别嘌醇上市后 ， 第一个批准用于治疗痛风和高尿酸的药物 。
非布司他是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）选择性抑制剂 ， 可以通过抑制XO来抑制尿酸的生成 ， 能有效降低血尿酸盐的浓度 ， 是目前治疗痛风的一种新药物 。 由于其疗效显著 ， 而且安全性高 ， 现已被广泛应用于临床中 ， 是痛风和高尿酸血症患者用来降尿酸治疗最广泛的药物之一 ， 尤其适用于慢性肾功能不全患者及不耐受别嘌醇的患者使用 。
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不过 ， 关于非布司他的副作用也引起了很多人的关注 ， 其中还出现了FDA警告事件 。
二、被FDA“黑框警告” ， 副作用真的很大？
2019年2月 ， 美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一则消息称 ， 治疗痛风的药物非布司他跟临床常用的另一种药物别嘌呤醇相比较 ， 心血管死亡和全因死亡的风险会显著增加 ， 因此要求在非布司他的说明书上加上黑框警告 。
FDA的警告基于一项上市后的大规模安全性研究 ， FDA还指出 ， 非布司他只能用于别嘌呤醇不耐受或治疗失败的痛风患者使用 。
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虽然非布司他治疗痛风效果显著 ， 但其副作用也需要被了解 。
1 、 常见不良反应
在非布司他的应用过程中 ， 常见的不良反应有腹泻、肝功能异常、恶心、头痛和皮疹等 。 在临床应用中 ， 如果发现患者的肝功能异常 ， 要立即终止用药 ， 在明确病因前不适合继续使用非布司他 。
2 、 心血管不良反应
虽然目前非布司他和心血管血栓事件的因果关系还没有明确的统一定论 ， 但很多研究都提示 ， 非布司他和心血管系统的不良反应存在一定关联 ， 比如会增加高血压心脏病、心动过缓、心动过速、心力衰竭等的风险 ， 因此在使用过程中 ， 要严格监测心血管的健康状况 。
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3、 其他不良反应
在继发性高尿酸血症中 ， 非布司他的应用研究目前还是空白的 ， 因此不建议使用 。 此外 ， 有研究发现非布司他和上呼吸道感染、尿路感染、肠胃不适等不良反应有一定的关系 。
任何一种药物都有一定的副作用 ， 非布司他也一样 ， 那么 ， 很多患者会发出疑问 ， 非布司他还能用吗？
三、那非布司他还能用吗？
*不能因噎废食
在2020年11月 ， FAST的一项关于非布司他和别嘌醇长期心血管安全性的大型跨国试验结果在《柳叶刀》发表 。 研究结果表明 ， 非布司他主要在心血管的结局方面不劣于别嘌醇 ， 长期服药和死亡或严重不良事件的风险增加无关 。
专家认为 ， 非布司他在我国应用的心血管安全性来说 ， 还需要进行更多的临床研究 。 相比于别嘌醇 ， 非布司他在肾功能不全的痛风患者中更具优势 ， 并且发生药疹的概率很小 。
所以 ， 目前国内风湿免疫科医生针对高尿酸血症和痛风患者在考虑使用非布司他治疗时 ， 应该权衡获益和风险 ， 根据患者的具体情况来判断 ， 不能因噎废食 。
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*使用注意事项
根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》的推荐 ， 痛风急性发作完全缓解后2-4周可以开始降尿酸药物治疗 。 非布司他作为痛风患者降尿酸的一线用药 ， 起始剂量为20mg/d ， 2-4周后可增加20mg/d ， 最大剂量是80mg/d 。 非布司他药片可以掰开服用 ， 降尿酸的效果不受食物的影响 。
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