人物|中国首个抗新冠病毒特效药对奥密克戎有效吗？研发带头人介绍( 二 )_中国首个抗新冠病毒特效药对

采访人员：这个筛选的过程非常复杂?
张林琦：大海捞针，万里挑一。
今年58岁的张林琦在国际病毒学界声名赫赫，上世纪80年代毕业于北京师范大学生物系，后在英国爱丁堡大学分子遗传学系攻读博士，研究艾滋病病毒在感染者体内突变和逃逸规律。1993年，他前往纽约大学，师从何大一教授，继续投身艾滋病病毒研究。2007年，张林琦回到清华大学工作，主要从事艾滋病药物与疫苗的研发，除了艾滋病之外，张林琦还曾对埃博拉病毒、寨卡病毒、萨斯和中东呼吸道冠状病毒等高致病性病毒进行研究。
想要选出能够最精准打击新冠病毒的抗体，研发抗体特效药，就必须拿到一定数量的感染者的抗体，这部分工作落在了合作伙伴——深圳市第三人民医院张政教授团队的肩上。新冠疫情暴发后，深圳市第三人民医院收治了一批新冠肺炎患者，并把这些感染者身上的淋巴细胞产生的抗体基因测序，从成千上万个抗体中挑出来206个潜在的优秀抗体基因，送到清华张林琦研究团队。
张林琦：筛选过程是一个比较复杂的过程，有了抗体的基因，我们首先要把基因回溯到蛋白质，然后把它们排位好，进行结合病毒表面蛋白的识别，看每一个抗体之间结合能力怎么样。不仅仅要结合，还有看它能不能阻断病毒进入人体细胞，有的抗体可能有结合能力，但不具备有阻断能力。
为什么筛选出两个抗体?
经过一个半月艰苦细致的实验和甄别，2020年3月5日，张林琦和他的团队最终在206个抗体中，筛选甄别出两个对新冠病毒阻断力非常强大的抗体。
张林琦：当时为什么两个抗体，这可能还有另外深层次的原因。我的背景是从艾滋领域来的，我的合作伙伴也是从艾滋领域来的，我们隐隐觉得这个病毒不会到此罢休的。这个病毒虽然跟艾滋病病毒不是一类的，但是它也是属于RNA作为遗传物质的病毒。RNA病毒天生一个特点就是容易产生突变。所以我们觉得要真正抑制这个病毒，靠单个抗体可能不行。所以当时就做决定要挑两个抗体，这两个抗体必须要有结合的能力，中和的能力，协同的能力，具有组合拳的能力。
研发过程遭遇新冠变异株如何应对?
这款安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法特效药物研发出来以后，首先在动物身上进行了安全性和有效性试验。此后，2020年9月，该药在国内人体的一期临床研究结束，安全性得到认证。但2020年12月，人类第一次发现了新冠病毒的变异株。
张林琦：当时我们出了一身冷汗，担忧抗体失去活性，担忧我们组合拳的效果有很大的打折。第一个变异株去年年底在英国出现的时候，我们马上就在手里进行了遗传突变，完全模仿了病毒突变的方式对我们抗体结合能力、中和能力、组合能力进行了一轮评估，搞定了，没问题，所以心里非常踏实。每次突变我们都会走同样的过程和路径，去评估体外的是不是失活了，是不是两个在一起还能发挥共同作用，都会走同样的过程或者都会走同样的焦虑的过程，最后活力还在，能力还在，所以信心还是逐渐增加。