怎样面对疾病:妥协共生,还是顽抗到底?(11)
新陈代谢也关键
Ayres近期又研究了感染鼠柠檬酸杆菌的小鼠,补铁对这类小鼠有好处,说明新陈代谢也会在疾病耐受中发挥重要作用。额外补充的铁离子会降低患病小鼠肠道对葡萄糖的吸收率,从而使入侵的细菌获得更多食物——这反而降低了病原体本身的毒性。
Soares在葡萄牙古尔班基安科学研究所(Gulbenkian Institute of Science)的工作也同样指出,新陈代谢很可能是疾病耐受的中介途径。Soares在研究小鼠脓毒症的过程中逐渐发现,无法控制的炎症只是发病机制的一部分。葡萄糖生产机制崩溃,最终导致器官衰竭,是脓毒症如此致命(至少在小鼠身上)的另一个重要原因。如果能解决葡萄糖代谢的问题,小鼠就能熬过脓毒症引发的感染。
在感染期间,宿主体内的铁离子通常会被隔离在细胞内,这样一来,入侵的细菌就无法获得铁离子,转而攻击红细胞中的含铁血红蛋白。它们将红细胞分解,释放出血红蛋白,并进一步将血红蛋白分解成富含铁的血红素。这种血红素对完整的红细胞是有毒的,结果导致更多红细胞被分解,释放出更多的含铁血红素,陷入恶性循环。其中一些血红素被运送至肝脏,并在那里释放出铁离子。在古尔班基安科学研究所,Soares等人发现,小鼠体内血红素中含铁量较高,会抑制肝脏中参与葡萄糖生成的基因的表达——而肝脏正是体内主要的葡萄糖分配器——最终,葡萄糖生成受阻,含量下降,导致了多器官衰竭和死亡。
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