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热量限制——即保证营养的情况下 , 限制热量摄入 , 在抗衰老研究中 , 被广泛证明能够显著延长多种实验动物(包括非人灵长类动物)的寿命 , 降低各种老年慢性疾病发生的风险 。尽管在动物实验的成果十分喜人 , 但人类不是果蝇 , 热量限制对人体产生的影响未必达到人们的预期 。
因此 , 一项由美国国家衰老研究所(NIA)和美国国家卫生研究院(NIH)联合各大学、中心机构开展的一项名为 “Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy” (热量限制及其长期效果综合评估 , CALERIE)的临床研究 , 旨在评估长期热量限制对人体生理、心理、衰老标志物、长寿预测指标的影响 。
这是迄今为止最大规模的平行随机对照的人体长期热量限制试验 , 共招募了218名年龄在21-50岁 , BMI在22.0-28.0kg/m2的健康人 , 试验组参与者每天的热量摄入降低14% , 对照组饮食照常 , 历时两年 , 在第12个月及24个月收集参与者的血液、脂肪等样本 , 并测量各项指标 。
实际上科学家最开始是希望将热量摄入降低25% , 但这几乎是不可能实现的 , 参与者很难坚持下去 , 因此试验组的热量摄入仅降低了14% , 远低于动物实验中的40% , 不过从近几年陆续发表的结果来看 , 即使是“八分饱” , 似乎也能够产生不错的效果 , 还弥补了动物实验的不足 。
该实验发现 , 长期“八分饱”能够改善人们的心理健康和生活质量 , 提高工作记忆 , 降低心血管代谢疾病风险 , 减轻体重 , 下调体内炎症水平和氧化应激水平等 。
2月11日 , 耶鲁大学的研究团队基于CALERIE 2的又一项重磅发现在国际顶级期刊Science发表——长期“八分饱”能够延缓人类免疫衰老 , 并确定了可以模拟这种效果的关键因子PLA2G7 , “无饿延寿”更进一步!
【延寿人体临床试验!Science重磅:吃八分饱延缓衰老,揭示关键因子】
在以往的动物研究中 , 降低40%的热量摄入虽然提升了动物的寿命 , 但是在“吃不饱”的状态下 , 动物们的免疫功能下降 , 感染风险增加 , 并且“饥饿”还会让动物倍感压力 , 体内皮质醇分泌增多 , 进一步抑制免疫功能 , 在老年期免疫功能本就衰弱了 , 限制热量无异于雪上加霜 , 也是人们对热量限制的比较担心的一点() 。
但是在人体试验中 , 降低14%的热量摄入 , 不仅没有损害免疫功能 , 反而还延缓了免疫衰老 , 促进胸腺T细胞的产生 。
胸腺是T淋巴细胞分化、发育、成熟的器官 , 作为重要的免疫器官 , 胸腺衰老的速度比其他器官更快 , 过了青春期就开始萎缩 , 到40岁时 , 70%的胸腺已经被脂肪组织所替代 , 新生T细胞产生减少 , 而剩下的T细胞并不能有效对抗新的病原体 , 这也是老年人感染新冠病毒的风险更高、病情更重的原因之一 。
在热量限制试验结束后 , 研究人员发现“八分饱”的试验组参与者胸腺体积与两年前相比明显增大、新生T细胞数量增多 , 而对照组参与者胸腺体积、功能几乎没有变化 。
图注:试验组试验前胸腺大小(左)、试验结束后胸腺大小(右)
这一发现令研究人员感到兴奋 , 因为它意味着萎缩的胸腺重新恢复了活力 , 而之前几乎没有证据表明这一情况可以发生在人类身上 。
随后研究人员对两组参与者血液中的T细胞进行测序 , 试图发现热量限制对T细胞基因表达的影响 , 遗憾的是 , 结果显示 , 血液中的T细胞基因表达并没有太大的改变 。
但是科学家并没有放弃 , 他们猜测热量限制可能是先影响脂肪组织 , 通过代谢-免疫途径来对胸腺产生作用 。
受热量限制影响最明显的脂肪组织 , 不仅是一个代谢器官 , 还是一个“免疫器官” , 当脂肪组织中的免疫细胞被异常激活时 , 就会产生炎症 , 而长期的炎症会诱发各种慢性疾病 , 加速衰老 。
果然 , 热量限制确实改变了脂肪组织的基因表达 , 这些基因主要与线粒体生物合成、抗炎反应以及胰岛素信号等通路相关 , 而这些通路在寿命延长中发挥作用 。
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