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神经系统变性疾病是一组起病缓慢 ， 病程呈进行性发展 ， 预后不良的疾病 ， 主要以损害中枢神经系统为主 ， 临床上以肌无力障碍、运动障碍和锥体束征受损为特征 ， 多无感觉障碍 。
神经退行性疾病发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关 。 临床常见的神经系统变性疾病有帕金森 ， 肌萎缩侧索硬化症 ， 亨廷顿病、阿尔茨海默病 ， 脊髓小脑共济失调等 。
该组疾病发病机制仍不明 ， 至今无特效疗法 。 从发病开始 ， 患者的生存期一般为3~5年 。 因此迫切需要新的治疗方法来延缓疾病的发作、减缓病情发展、延长生存期并最终减轻疾病负担 。
目前临床上治疗神经系统变性疾病传统方法包括药物干预、康复训练等 ， 但只能改善症状 ， 却不能阻止疾病进展 。
干细胞具有自我更新和多向分化的潜能 ， 是神经再生和修复的理想细胞来源 。
近年来 ， 随着对神经系统变性病的发病机制认识不断深刻和对干细胞修复损伤神经功能研究不断深入 ， 干细胞疗法已被广泛应用于神经系统疾病的临床研究中 。 为神经系统变性病干预提供了新视野 ， 从根本上解决该病神经细胞丢失问题 。
1.干细胞疗法在神经系统变性疾病上的进展
研究认为 ， 采用干细胞移植治疗神经系统疑难疾病 ， 选择恰当的干细胞输入途径尤为关键 ， 因为这能保证干细胞发挥最大效能 。
从当前在Clinical trial备案的治疗神经系统疾病的临床研究项目来看 ， 研究者采用的干细胞种类多样 ， 包括神经干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脐血干细胞等 。
干细胞的移植途径也因病而异 ， 主要有静脉途径、动脉途径、局部种植、鼻腔移植、立体定向脑实质移植、等几种途径 。
2.临床案例
1、对象和方法
对象：
纳入标准：
①脊髓小脑共济失调患者均表现出共济失调、构音障碍、锥体束征等典型症状；头颅MRI检查提示小脑、脑干萎缩 。
②肌萎缩性侧索硬化症患者均符合1994年西班牙El Escorial会议的确诊标准 。
③延髓脊髓性肌萎缩患者表现为面、舌肌萎缩 ， 下咽困难、构音障碍及近端肌肉萎缩、肢体无力 ， 无上运动神经元征 ， 肌电图呈神经元性损害改变 。
④原发性侧索硬化表现为痉挛性截瘫 ， 高肌张力、腱反射亢进 ， 锥体束征阳性 ， 下运动神经元无受累迹象 。
排除标准：
累及小脑、脑干的变性疾病 。 入选神经系统变性病患者21例 ， 男11例 ， 女10例 ， 年龄15~72岁 ， 平均年龄(48.5±14.2)岁 。
①脊髓小脑共济失调6例 ， 1例进行遗传学检查 ， 明确为Harding分类中的SCA3型；采用共济失调评分表(InternationalCooperative Ataxiarating Scale ， ICARS) ， 1例为轻度、3例为中度、2例为重度共济失调 。
②运动神经元病15例 ， 其中肌萎缩性侧索硬化症(amyotropiclateral sclerosis ， ALS)12例 ， 延髓脊髓性肌萎缩2例 ， 原发性侧索硬化1例 。 15例患者肌电图检查 ， 其中14例运动单元电位时限增宽、运动单元数量减少(93.3%) ， 12例波幅增高(80%) ， 4例出现巨大电位(26.7%)
21例患者中 ， 自体分选造血干细胞(autologous hematopoieticstemcelltransplantation ， AHSCT)治疗7例 ， 采用异体脐带间充质干细胞(umbilicalcordmesenchymalstemcells ， UC-MSC)治疗14例 。 对于年龄过大 ， 病情较重 ， 不宜采集自体干细胞的患者 ， 选用UC-MSC治疗 。
治疗方法：在取得专家论证和患者及其家属的同意下 ， 对该组21例神经系统变性病患者进行干细胞治疗 。
AHSCT治疗方法：将分选的CD34+干细胞4mL(细胞数为1×107)经腰穿注射到患者蛛网膜下腔 ， 部分静脉注射；余分管保存到-80℃冰箱 ， 每管细胞数>1×107 ， 每次使用时复苏1管 ， 并以生理盐水制成4mL干细胞液 ， 锥虫蓝测定细胞活率为96% ， 再经腰穿注射到患者蛛网膜下腔 。 每周注射1次 ， 4次为1个疗程 。
UC-MSC治疗方法：将4mL(细胞数为1×107)干细胞经腰穿注射到患者蛛网膜下腔 ， 静脉回输16mL/次；每2周1次 ， 4次为1个疗程 。 每次治疗时给予地塞米松5mg静脉注射 ， 防止静脉输注UC-MSC引起的排异反应 。
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