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“世界上不会有难治的病 ， 只有用不起的药 。 ”
华大基因CEO尹烨在一期《圆桌派》节目中 ， 在谈到基因技术对细胞的干预时 ， 提出了自己的上述设想 。
他说 ， 世界上最好的治疗技术在实验室 。 他以治疗DMD（假性肥大型肌营养不良）为例表示 ， 治疗这种病的药已经有了研发成果 ， 但成本高达1500万 ， 就算医保给你报销80% ， 也没多少家庭能够承担 ， 所以只能躺在实验室 。
世界上最好的医药生物技术在实验室 ， 这不难理解 。 就像世界上最尖端的武器仍在实验室一样 。 问题是 ， 人类科技的顶尖技术究竟到了哪一步了呢？
近日 ， 美国索尔克生物研究所两位研究员Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士发表了一篇《自然—衰老》论文 ， 在全世界引起了轰动 。
▲两项研究的领导者合影 （图片来源：credit：Salk Institute）
引发轰动的原因是 ， 他们通过调节“山中因子”的表达 ， 诱导细胞变得更年轻 ， 衰老标志会显著减少 。
衰老 ， 是个渐变的过程 ， 而且似乎并不可逆 。 从古至今 ， 人类都不惜成本地寻找延缓衰老之术 。
如果初试成功 ， 将颠覆人类经过数万年沉淀诞生的所有生存逻辑与法则 。
那么 ， 两位研究者的实验 ， 进行到了哪一步了呢？
展开他们的实验成果之前 ， 先普及一下何谓“山中因子” 。
“山中因子”是日本京都大学IPS细胞研究所所长山中伸弥博士的研究成果 。 他发现了细胞中Oct4、Sox2、Kif4和cMyc四个因子 ， 具有细胞重新编程的能力 ， 并据此获得了2012年诺贝尔生物学和医学奖 。
索尔克生物研究所根据山中博士的研究成果 ， 进行“山中因子”的应用型研究 。
▲从细胞层面重编程 ， 可以使个体逆转衰老（credit：Salk Institute）
在研究中 ， 他们发现 ， 随着年龄增长 ， 细胞所携带的基因都会不断增加与时间相关的分子标记 ， 因此衰老细胞和年轻细胞的表观遗传学模式是有差别的 ， 而山中因子所做的就是将衰老的模式逆转成年轻模式 ， 间接帮助个体重获青春 。
除了体外实验 ， 他们还在患有早衰症小鼠体内进行测试 ， 发现短暂促进山中因子表达 ， 可以使这些小鼠寿命延长30% 。
在他们发表的《自然—衰老》论文中表述了这项研究的最新进展 。
他们在正常衰老的老鼠中尝试使用了山中因子治疗 ， 实验鼠按照年龄分成了两组 ， 一组大约在15个月时（约相当于人类50—70岁）接受治疗 ， 疗程长达7个月；另一组则从鼠龄12个月（相当于人类35—70岁）开始治疗10个月 。
【诺奖成果再利用，美研究团队疑发现“逆龄术”，实验老鼠年轻了！】在持续数月之后 ， 研究者在实验鼠身上并未观察到血液细胞异常 ， 或者神经学上的改变 ， 最重要的是 ， 定期合理安排山中因子治疗 ， 不会在老鼠体内引起肿瘤这一严重的副作用 。
在排除了山中因子的副作用之后 ， 研究者在衰老鼠体内几乎观察不到常规的衰老标志 ， 比如 ， 实验鼠的肾和皮肤的表观遗传模式与年轻小鼠非常相似 ， 实验鼠的皮肤在受损后 ， 可以比未治疗的老鼠恢复得更快 ， 且几乎不会留下永久性疤痕 。
尤其是实验后的老鼠血液中 ， 代谢分子基本完全不是实验前的衰老的状态 ， 呈现的是其年轻时的模式 。 换句话说 ， 如果仅凭血检是很难区分这些实验鼠已经非常“高寿”了 ， 而且无论是治疗7个月还是10个月 ， 实验鼠的多项生理指标均呈年轻化 。
▲经过治疗处理后 ， 肌肉细胞恢复能力变得更强（从左至右） （credit:Salk Institute）
当然 ， 利用山中因子对表观遗传进行调节 ， 是个非常精细的过程 。 在研究团队过去的观察中 ， 如果一段时间内高频（如连续7天）使用山中因子 ， 实验鼠就会死亡 ， 只有将频率降到2天治疗 ， 5天间隔才能真正获得逆转衰老的效果 。
正是基于这些结果 ， 相关临床试验的推进仍需时日 ， “我们真正想知道这种方式在什么条件下长期使用是安全的 。 ”研究员Pradeep Reddy博士表示 ， “新研究中的小鼠并没有展示明显副作用 ， ”这是一个很好的兆头 。
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