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三代EGFR抑制剂Abivertinib治疗非小细胞肺癌的临床数据及安全性

非小细胞肺癌


三代EGFR抑制剂Abivertinib治疗非小细胞肺癌的临床数据及安全性


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2022年8月23日 ， 《OncLive》医学在线期刊公布了一项I/II期试验的长期随访数据（NCT02330367） 。 在这项试验汇总 ， 评估了新型第三代EGFR抑制剂Abivertinib（艾维替尼、AC0010）在经过大量预处理的中国EGFR T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性 。

EGFR-TKIs的应用明显改善了具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者的预后 ， 但是靶向治疗的耐药问题仍然是治疗的一大障碍 。 据报道 ， 经第一代EGFR-TKI治疗后 ， 约60%的患者出现继发T790M突变 ， 为EGFR-TKI最主要的继发耐药模式 。
第三代EGFR-TKI奥希替尼已获批用于EGFR敏感性突变NSCLC患者的一线治疗和T790M突变NSCLC患者的二线治疗 。 随着药物研发的加速推进 ， 三代EGFR-TKI家族日益壮大 ， 为EGFR突变患者提供了更多样化的选择 。

Abivertinib是一种基于吡咯并嘧啶的第三代EGFR抑制剂 ， 在结构上与奥希替尼不同 。 Abivertinib选择性抑制EGFR激活和耐药突变 ， 其效力比EGFR野生型高近300倍 。
通用名：Abivertinib（艾维替尼）
代号：AC0010
靶点：EGFR
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据在这项由两部分组成的开放标签I/II期研究评估了Abivertinib在既往接受过治疗的NSCLC患者中的疗效 。 这些患者具有EGFR突变并且使用EGFR抑制剂【如厄洛替尼（Tarceva）、吉非替尼（Iressa）或阿法替尼（Gilotrif）】治疗失败 。
试验的第2部分纳入的患者 ， 需要患有EGFR T790M突变且在进展后对EGFR-TKI具有抗性的NSCLC或具有原发性EGFR T790M突变阳性肿瘤 。
患者每天两次口服300 mg的Abivertinib ， 每21天为一个周期 ， 每3周接受一次安全性评估 ， 每6周进行一次疗效评估 。 治疗持续到患者出现疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意 。
试验的主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性 。
这项I/II期试验数据显示 ， 在中位随访时间为19.2个月时 ， Abivertinib的客观缓解率（ORR）为52.2%（95% ， 置信区间：45.2%~59.1%） ， 疾病控制率（DCR）为88%（95% ， 置信区间：82.9%~92.1%） ， 中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月（95% ， 置信区间：6.1~9.2个月） 。 此外 ， 中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% ， 置信区间：6.0~8.8个月） ， 中位总生存期（OS）为24.9个月（95% ， 置信区间：22.4~未达到） 。
在中位随访时间为38.8个月时 ， 在第2部分的209例可评估的患者中 ， 达到了56.5%的ORR ， 包括5.3%的完全缓解率（CR）；中位OS为28.2个月 。
安全性该试验的安全性数据显示 ， 所有227例可评估患者都经历了至少1次任意级别的不良反应（AE） ， 其中96.9%的患者报告了至少1次任意级别的治疗相关不良反应 。 任何级别最常见的不良反应包括：丙氨酸氨基转移酶升高（64.8%）、腹泻（61.2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（57.3%）和皮疹（37.0%） 。
此外 ， 32.6%的患者报告至少1次3/4级不良反应 ， 10例患者经历了5级不良反应 。 17例患者因治疗相关不良反应停止治疗 ， 14例患者因不良反应减少剂量 。
值得注意的是 ， 5.3%的患者发生间质性肺病（ILD） 。 12例ILD中有10例被认为是严重的不良反应 ， 9例为3级或4级 。 没有ILD病例是致命的 。
小结根据长期随访数据显示 ， 三代EGFR抑制剂Abivertinib在经过大量预处理、治疗失败的EGFR T790M突变NSCLC患者中产生了积极的总缓解率和总生存率 。
参考来源：
https://www.onclive.com
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