生存回路理论，开启女性深度修护模式，重塑健康美丽 _长征二号

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周中胜

1.人体生存回路是什么？为何能引发老化？
人类进化1400万年，逐渐演化出一种侦测DNA损伤机制，当生物侦测到DNA损伤，就会减缓细胞生长，转移能量去修复DNA ，直到DNA修好为止，这就是被称为生存回路。
提到衰老，人们可谓“谈虎色变” 。而在衰老过程中， DNA损伤“功不可没” 。
每天我们身体内部都有超过两兆个DNA发生断裂，就在你看文章阅读的时候DNA也正在受损，人靠着不断修复好DNA免于疾病死亡。
2020年1月6日，来自丹麦哥本哈根大学的Morten Scheibye-Knudsen教授在Trends in Cell Biology上发表的一篇名为《Protecting the Aging Genome》的综述便为我们详细阐述了DNA损伤与修复和衰老的联系。
【生存回路理论，开启女性深度修护模式，重塑健康美丽】
越来越多的证据表明：DNA损伤在衰老过程中扮演着主要角色，未修复的DNA损伤的积累，是导致衰老的重要原因之一。
DNA损伤与修复关系着人生老病死，当DNA修复能力不仅能保持甚至能够加强的时候，人就能够离健康长寿更进一步……
生存回路能够引发老化，是因为基因组不稳定性增加，是导致疾病和衰老的关键因素之一，而DNA损伤修复能力，是影响基因组稳定的重要因素。简单地说，人的健康与衰老，取决于DNA损伤程度和修复能力。
研究表明， DNA修复机制越好，身体就更健康，而且寿命就越长。

2.衰老是一种可治愈的疾病，白天损伤的DNA ，在晚上睡眠期间修复随着年龄增长，暴露在阳光下的皮肤受到DNA损伤是最明显的后果之一。紫外线会引起DNA两个主要致突变的损伤——环丁烷嘧啶二聚体和6-4嘧啶-嘧啶酮，它们会导致年龄相关的癌症风险增加。
这些类型的DNA损伤通常是通过核苷酸切除实现DNA修复， DNA修复缺陷的患者对阳光很敏感，阳光往往会加速他们的皮肤老化，如着色性干皮病， DNA损伤使得患癌风险增加了10000倍。

暴露于紫外线会导致氧化应激的发生，此外，氧化应激也可以从线粒体等内源性物质中产生。
最常见的DNA氧化损伤是致突变的8-氧鸟嘌呤，其已被证明随着年龄的增长会在一些组织中积累。
8-氧鸟嘌呤可以通过碱基切除从而被修复，切除受损碱基的过程中，会引起含有受损碱基的DNA链断裂。
碱基切除修复缺陷的患者，尤其是涉及DNA断裂的缺陷，常导致神经退行性疾病。
值得注意的是，单链和双链DNA断裂会激活poly-ADP-ribose（PAR）聚合酶1（PARP1），该酶的活性随着年龄的增长而增加，表明DNA断裂在老年人中积累。 PARP1的过度激活导致底物NAD+的耗竭、细胞内氧化还原稳态的改变、乳酸生成增加以及乙酰辅酶A减少，这将导致如神经递质和髓鞘合成发生等细胞代谢发生广泛变化。
氧化性DNA碱基损伤也可能导致与年龄相关的点突变增加，这种突变在许多组织中都可以观察到，包括一些非复制性组织，如大脑中的神经元集合体。然而，特异性修复诱变性错配碱基的DNA错配修复途径发生遗传缺陷的患者很容易患癌症，但不会发展成神经退行性疾病。

图. DNA损伤的病理学。
（A）紫外线会引起致突变的DNA损伤，这种损伤通常是通过核苷酸切除修复来修复的，但可能会随着衰老而导致癌变。（B）DNA损伤（例如链断裂）导致聚ADP-核糖（PAR）聚合酶1（PARP1）活化以及NAD+和乙酰辅酶A的丧失，从而导致线粒体功能障碍和神经退行。（C）点突变，例如，如果错配DNA修复功能失调，肿瘤抑制因子的缺失可能导致年龄相关的癌变。（D）复制缺陷或损伤引起的复制停滞可能会导致干细胞丢失和复制性组织（例如性腺、毛发和骨髓）功能障碍。

生存回路理论，开启女性深度修护模式，重塑健康美丽

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