使用外周血高灵敏度检测恶性淋巴瘤的基因异常
本文根据藤田医科大学成果发布编译整理而成
日本藤田医科大学医学部血液内科学的富田章裕教授、名古屋大学医学部附属医院血液内科的岛田和之讲师、名古屋大学研究生院医学系研究科血液与肿瘤内科学的清井仁教授、京都大学研究生院医学研究科肿瘤生物学的小川诚司教授和吉田健一助教等人组成的研究团队 ， 着眼于血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）患者血液中存在的淋巴瘤细胞源基因组 ， 对此病进行详细的基因分析 ， 以高灵敏度成功检测并确定了表征此病的基因异常 。
本文插图
【使用外周血高灵敏度检测恶性淋巴瘤的基因异常】图1：使用外周血高灵敏度检测难以诊断的恶性淋巴瘤的基因异常
恶性淋巴瘤是血癌中最常见的一种 ， 而且有很多种类型 。 IVLBCL是其中一种罕见的恶性淋巴瘤 ， 与普通的恶性淋巴瘤不同 ， 其特点是不会形成淋巴结肿块（肿瘤） ， 而是淋巴瘤细胞在全身的小血管中增殖 。 恶性淋巴瘤一般是通过手术切除肿瘤的“组织活检法”进行诊断 。 但IVLBCL由于不会形成肿瘤 ， 出现发热和全身乏力等症状怀疑是IVLBCL时 ， 采取的确诊方法是从皮肤或骨髓中随机采集组织 ， 确认组织中的血管内是否有少量的淋巴瘤细胞 。 另外 ， 无法从采集的组织中获得足够的淋巴瘤细胞妨碍了调查病因的研究 。
此次研究确认 ， 在IVLBCL患者的血浆（血液中不含白细胞、红细胞和血小板的液体成分）中 ， 从淋巴瘤细胞流出的基因组（外周血无细胞游离DNA: cfDNA）的浓度比健康人群及普通恶性淋巴瘤患者高 ， 研究团队利用cfDNA进行了详细的基因组分析（全面的基因分析） 。
此次研究的18名IVLBCL患者的血浆全部可以利用cfDNA进行全面的基因分析 。 除了发现IVLBCL的大部分淋巴瘤细胞中均存在的基因异常外 ， 还发现IVLBCL中会高频率出现对癌细胞逃避免疫细胞攻击（免疫逃逸）至关重要的基因异常 。 利用患者的血液检测肿瘤存在的方法称为“液体活检” ， 此次的结果表明 ， “液体活检”对IVLBCL患者的疾病诊断和病因调查研究尤其有用 。
利用此次的研究成果 ， “液体活检”有望作为诊断IVLBCL的辅助手段应用于今后的诊疗 。 另外 ， 通过明确IVLBCL的基因异常的详细情况 ， 还有助于开发新的治疗方法 。
论文信息题目：Frequent Genetic Alterations in Immune Checkpoint-Related Genes in Intravascular LargeB-Cell Lymphoma期刊：BloodDOI：https://doi.org/10.1182/blood.2020007245
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