乙肝在研新药REP 2139和HBsAg特异性发挥关键作用
乙肝在研新药REP 2139 ， 是一种基于核酸聚合物（NAP）的乙肝药物开发项目 ， 其作用机制为选择性靶向SVPs组装及分泌 ， 进而能够阻止乙肝表面抗原从感染性肝细胞释放 。 近期 ， 在Journal of Viral Hepatitis上 ， 研发药企Replicor公司和多国研究人员共同在线发表了其最新研究进展 。
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乙肝在研新药REP 2139 ， 401研究回顾 ， 功能性治愈益处
加拿大Replicor公司是一家专注于治愈HBV、慢性HBV和HDV联合感染患者的私营生物制药公司 ， 由该公司牵头与摩尔多瓦医科大学传染病系、摩尔多瓦感染临床医院、德国埃森杜伊斯堡大学埃森医院病毒学研究所、德国埃森杜伊斯堡大学埃森大学医院传染病科研究人员共同阐述了 ， 以核酸聚合物为基础（NAP-based）联合治疗策略对功能性治愈HBV感染的益处 。
使用核酸聚合物与聚乙二醇干扰素(PegIFN)治疗HBV感染 ， 其中95%的参与者伴有转氨酶升高 。 研究结果表明 ， 本研究中 ， HBV病毒反弹参与者占比为27%、部分治愈者（HBV-DNA< 2000 IU/mL ， ALT正常）占比为38%、功能性治愈者（HBV-DNA检测不到 ， 乙肝表面抗原HBsAg < LLOQ, ALT正常）占比例为35% 。
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还研究了谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷草转氨酶(GGT)升高、病毒学基线、治疗期间应答情况以及HBV治疗结果之间的相关性 。 对REP 401研究(NCT02565719)的全部40名参与者进行了回顾性分析 ， 包括观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷草转氨酶(GGT)曲线下的最大值和面积 ， 基线病毒学 ， 乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗体（抗HBs）应答以及HBV治疗结果 。
所有参与者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷草转氨酶(GGT)的升高 ， 均为无症状 ， 与基线病毒学状态和乙肝表面抗体（抗HBs）反应无关 ， 但与基线乙肝表面抗原HBsAg降低≥3 log10相关 。 与乙肝病毒反弹或部分治愈相比 ， 功能性治愈与谷丙转氨酶(ALT)发作的最低点显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）相关 。
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3/11(27%)、11/15(74%)和14/14(100%)的患者出现了ALT升高> 3X ULN ， 而HBsAg < 1 IU/mL 。 期间 ， ALT升高> 3X ULN < 1 IU/mL和< 10 IU/mL是部分治愈和功能性治愈的最佳预测因子 。 总体来看 ， 在REP 2139联合pegIFN治疗期间 ， 当乙肝表面抗原（HBsAg）< 10 IU/ml时 ， ALT、AST或GGT升高与部分治愈和功能性治愈相关 。
当乙肝表面抗原（HBsAg）处于更低水平时 ， 更有效的HBsAg降低与功能性治疗的建立有关 ， 这表明HBsAg特异性免疫在实现这一结果中发挥了关键作用 。 本研究人员认为 ， 这些治疗里程碑可能与其他联合治疗策略 ， 均有类似的积极预后价值（本研究数据及结论发表于2021年2月8日 ， Journal of Viral Hepatitis ， 研究人员来自加拿大、摩尔多瓦、德国） 。
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核酸聚合物（NAP）：REP 2139作用机制及研究进度
该化合物是由加拿大Replicor公司自主研发的乙肝新药项目 ， 在REP 2139进入人体肝细胞后 ， 主要通过阻止肝细胞内产生颗粒相关的任意SVP组装 。 该作用机制以往研究表明 ， 能有效阻止乙肝表面抗原补充 ， 降低乙肝表面抗原 。 该化合物以每周静脉滴注1次 ， 主要靶点为抑制乙肝表面抗原释放 ， 具有选择性的靶向SVPs组装及分泌 ， 进而阻止乙肝表面抗原从感染性肝细胞中释放 。
从公开信息查询到 ， 目前REP 2139仅在国外进行临床试验 ， 国内暂未提交临床申请 。 同时 ， 目前该化合物官方试验分期依然显示为Phase 2 ， 暂未了解到其进入到人体III期临床试验的课题 。
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