静脉或吸入麻醉（伴或不伴静脉利多卡因）对乳腺癌术后中性粒细胞胞外诱捕和血管生成生物标志物的影响：一项前瞻性随机试验
本文插图
麻醉技术可能会影响癌症手术后转移的风险 。 中性粒细胞胞外诱捕（NETosis）是一种与转移风险增加密切相关的免疫学机制 。 同样 ， 血管内皮生长因子A与复发相关的血管生成有关 。 因此 ， 不同麻醉技术对NETosis和血管生成因子表达的影响可能影响肿瘤患者临床结局 。 2020年 ， Galo?, E V等人在《British Journal of Anaesthesia》上发表了一篇题为《Neutrophil extracellular trapping and angiogenesis biomarkers after intravenous or inhalation anaesthesia with or without intravenous lidocaine for breast cancer surgery: a prospective, randomised trial》的文章 ， 采用前瞻性随机试验研究不同麻醉技术对接受乳腺癌切除术女性NETosis和血管生成因子表达的影响 。 现简单介绍如下：
本文插图
背景
乳腺癌是女性癌症死亡的最大原因 ， 主要归因于复发和转移 。 手术和化疗、放疗仍然是治疗的主要手段 。 人们推测 ， 各种麻醉药和镇痛药可能影响复发或转移的风险 。
小型转化研究和大型回顾性临床数据表明：在许多肿瘤类型中 ， 与吸入麻醉相比 ， 肿瘤切除手术中使用丙泊酚-TIVA有更好的无复发生存 。 另外 ， 酰胺局麻药利多卡因由于其镇痛和抗炎作用 ， 既可用作局部麻醉剂 ， 也可全身静脉输注 ， 最近已被证明通过干扰癌细胞活力、迁移和凋亡具有特定的抗癌特性 。
肿瘤切除的手术应激反应导致多种促炎细胞因子和其他分子释放入血 ， 这些可能影响围手术期的免疫反应和其他有利于残留肿瘤细胞存活的条件 ， 随后出现临床复发或转移 。 小型转化研究的有限数据表明 ， 其中某些分子（金属蛋白酶、血管内皮生长因子[VEGF]、表皮生长因子等）的血清表达可能被麻醉镇痛技术改变；然而 ， 它们作为转移风险的生物标志物的预测价值仍然不确定 。
最近出现了一种有希望的新的潜在转移风险生物标志物 。 中性粒细胞胞外诱捕（NETosis）是一种对血液中肿瘤抗原或细胞的免疫反应 ， 中性粒细胞在与肿瘤细胞接触时脱颗粒 ， 诱捕肿瘤细胞 。 这一过程导致中性粒细胞内容物挤入循环 ， 包括其DNA组蛋白和金属蛋白酶 ， 可在血清中检测到 。 高水平的NETosis与乳腺癌和其他癌症的复发和转移增加相关 。
肿瘤切除手术中的麻醉或镇痛技术是否改变NETosis尚不清楚 。 从现有支持减少术后复发的潜在益处的实验和观察性临床证据来看 ， 最有希望的麻醉镇痛技术是丙泊酚-TIVA和围术期全身利多卡因输注 。 因此 ， 我们检验了这样一个假设：与未接受利多卡因的七氟醚麻醉的女性相比 ， 使用这些麻醉技术行原发性乳腺肿瘤切除术的女性术后转移性生物标志物的表达降低 ， 包括NETosis 。
方法
纳入标准：年龄18-80岁 ， ASA 1-3级 ， 乳腺癌无播散性疾病 。 排除标准：对研究物质过敏 ， 糖尿病 ， 慢性炎症性疾病 ， 神经精神疾病导致患者无法给予知情同意 ， 不能理解研究方案或拒绝参加研究 ， 以及常规使用糖皮质激素或抗炎药物 。
利多卡因用法：在麻醉诱导过程中给予1%利多卡因1.5mg/kg ， 然后在整个手术过程中持续滴注2mg/kg/h,术后24小时持续滴注1mg/kg/h 。
分别于麻醉诱导前和术后20-24 h抽取血样5ml 。 测定的标记物：两种NETosis特异性标记物：髓过氧化物酶（MPO）和瓜氨酸化组蛋白H3（H3Cit）；与癌症进展和转移相关的其他三个标记物：VEGF-A和基质金属蛋白酶-3和9（MMP-3 ， MMP-9） 。
结果
在2016年8月至2019年9月之间共招募了120名患者（图1） 。 随机分配到四个研究组中：七氟醚麻醉组（S） ， 七氟醚加利多卡因麻醉组（SL） ， 丙泊酚-TIVA组（P）和丙泊酚-TIVA加利多卡因组（PL） ， 每组30例 。 一例患者失访（P组） ， 由于早出院 ， 未能按照研究方案获得术后血样 。
【静脉或吸入麻醉（伴或不伴静脉利多卡因）对乳腺癌术后中性粒细胞胞外诱捕和血管生成生物标志物的影响：一项前瞻性随机试验】
本文插图
图1. 研究对象的试验概况
四组研究对象的基线特征 ， ASA分级 ， 手术类型和麻醉持续时间相似（表1和2） 。 所有四组患者术前化疗的人数相似 。 SL组和P组分别有4例和2例术前接受激素治疗 。 此外 ， 诺丁汉预后指数将所有四组置于相同的5年生存类别(85%的生存概率) 。 各研究组间利多卡因和丙泊酚的总消耗量相似（表2） ， 四组患者术中阿片类药物的消耗量相似（表2) 。
推荐阅读
- 便秘能吃切糕吗
- 精所静脉曲张的饮食保健
- 皮肤过敏能吃莼菜吗
- 吃什么治低血压
- 慢性胃炎能吃芋头吗
- 胃疼吃什么补品好啊？
- 便秘能吃海苔吗
- 食管胃底静脉曲张的治疗方法
- 怎样才能多喝啤酒呢？
- 皮肤过敏能吃芡实米吗