2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 六 )

研究小结：在至少经过一线标准 EGFR TKI 治疗失败后， SHR-1701 单药在晚期 EGFR+ NSCLC 患者中显示出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。（#9055）
EGFR ex20ins
DZD9008 既往，针对EGFR外显子20插入突变的数据并不理想，靶向治疗的ORR在20%-30%左右；抗体偶联药物（ADC）最高可达60% ，但耦联细胞毒药物的副作用较大，所以针对此靶点突变亟需新药。 DZD9008是江苏迪哲药业研发的针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物。

本文插图

本文插图

本文插图

该研究共纳入102例 EGFR or HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为 50 mg to 400 mg ，每日一次治疗。其中DZD9008最佳耐受剂量为400 mg ，常见的3级不良反应为腹泻（4.9%）、贫血（3.9%）和血肌酐磷酸激酶（6.9％）。

本文插图

本文插图
56例患者（41.1%的患者脑转移）接受了疗效评估。当Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）为300mg每天一次时， ORR为41.9%（13/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）。（#9008）

本文插图
其他20插入突变靶向治疗数据

CLN-081 CLN-081（TAS6417）：是日本大鹏制药研发的一款新型小分子EGFR抑制剂，授权给美国Cullinan Oncology公司。去年12月份Cullinan Oncology公司将该药在在大中华区的开发、生产和商业化工作交由再鼎医药负责，且已获批在国内开展临床研究。 CLN-081（TAS6417）具有EGFR突变的广泛适应性，和更高的突变选择性，除了可用于EGFR ex20ins突变外，还可以适用于EGFR ex18ins、ex21ins等少见突变，因此CLN-081具有更大的临床治疗窗口。本次ASCO大会上公布了一项多中心I/IIa期试验（NCT04036682）的中期结果，评估CLN-081在晚期EGFR ex20ins突变 NSCLC中的作用。
研究结果：截至2021年4月1日，该研究纳入了45例既往接受铂类药物治疗的EGFR ex20ins突变 NSCLC患者。入组患者接受CLN-081治疗，剂量分别为30 mg、45 mg、65 mg、100 mg和150 mg ，每日两次。在42例疗效可评价的患者中， 98%的患者达到了部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的最佳反应，其中21例（50%）达到PR ， 20例（48%）患者SD ， 1例疾病进展。 ≥6个月DCR达64% 。接受100mg BID的患者， 54%（7/13）患者达到PR ，包括6例（46%）确认PR和1例未确认PR 。 CLN-081起效迅速， 76%的患者在治疗第六周出现了一定程度的肿瘤缩小。患者报告的呼吸困难、呼吸急促和咳嗽症状迅速改善。

本文插图
疗效
本文插图
安全性：最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是皮疹 (76%)、腹泻 (22%)、甲沟炎 (22%)、恶心 (18%)、口腔炎 (18%) 和皮肤干燥(18%) 。 ≥3级TRAE包括贫血 (9%)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)升高 (4%)、腹泻 (2%)、淀粉酶升高 (2%)、中性粒细胞减少 (2%)和口腔炎 (2%) 。（#9077）
CHRYSALIS研究 Amivantamab（JNJ-6372）是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。既往研究发现， Amivantamab对于多种EGFR突变都具有一定的作用。在临床I期CHRYSALIS研究中， Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC显示出良好的效果。 2020WCLC公布的数据显示，在所有可评估患者中， Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC的ORR为40%、DOR为11.1个月。本次ASCO会议公布了， Amivantamab相比真实世界治疗方案用于EGFR 20外显子插入突变，且经含铂双药化疗后进展的NSCLC患者。所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81），接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126）[其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%)] 。结果发现， Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月， ORR为40% vs 10%（#9052）
2021年5月21日，美国FDA已批准强生公司的EGFR/Met 双抗Amivantamab（Rybrevant）用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。 TAK788 Mobocertinib（TAK-788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，用于治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者。 EGFR ex20ins突变NSCLC患者目前尚未获批针对该靶点的靶向药物。

2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 六 )

推荐阅读

如何找寻自我

缝纫机调线器怎么安装平车方法如何

强组词强字组词

火笋鸡翅的做法（增肥食谱）

闺女生日快乐祝福语朋友圈

LV请来潮牌设计师做艺术总监，看中的是啥

老虎豆怎么做好吃老虎豆图片怎样弄来吃

暖气有流水声是什么原因

皮球是什么体

手机怎样开通QQ空间

男生发mua说明 mua是什么意思

手指盖凹陷怎么回事

对自己的生活失去掌控咋调整

小米10s怎么没有月亮模式

我想找个偏僻的地方搞养殖！有没有推荐的地方？

南京养老金认证上门服务怎么申请南京市养老金认证

如何评价猪场阉割猪？

最后一个字是豹的成语

泰山散酒怎么样

猫发情的声音(猫发情的叫声)