文章图片
JNJ-3989 ， 它是一种正处在临床开发中针对乙肝或丁肝在研新药 ， 也是全球较为经典设计成含2个siRNA的候选药物 。 在AASLD2022大会上 ， Janssen公司等研究人员共同介绍了一项研究 ， 即对参与REEF-1研究中未经治疗（NCT）的慢性乙肝受试者（CHB）的病毒序列分析及小干扰RNA（siRNA）JNJ-3989触发靶区的碱基核苷酸（nt）多态性对病毒抗原下降的影响 。
生物学中RNA干扰(RNAi)的发现乙肝在研新药JNJ-3989 ， 其靶区碱基核苷酸多态性 ， 对抗原下降影响
研究人员介绍 ， JNJ3989是由靶向乙肝表面抗原（HBsAg）与HBx蛋白开放阅读框的2个siRNA触发分子组成 。 在REEF-1研究中（临床试验编号：NCT03982186） ， CHB受试者使用Q4W s.c.注射JNJ-3989（40-200毫克）±每日一次口服250毫克 JNJ-6379（CAM-N）联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗48周 ， 导致乙肝病毒标志物的剂量依赖性下降 。
【乙肝在研新药JNJ-3989，其靶区碱基核苷酸多态性，对抗原下降影响】研究人员通过从基线（BL）血浆样本中提取HBVDNA ， 使用下一代测序（NGS）对NCT受试者的HBV基因组进行测序 。 基线核苷酸多态性被定义为相对于通用HBV参考序列的变化（序列读数频率>15%） 。 结果表明 ， 总体而言 ， 有162名（94.2%）和161名（93.6%）NCT受试者的S-和X-基因BL序列数据可用 。
18名（11.1%）和23名（14.2%）受试者 ， 在S-/X-触发器靶区有1个或多个的核苷酸多态性；17名和21名受试者 ， 在S-和X-触发器靶区存在单个核苷酸多态性（S-位273[N=15
或261[N=2
， X-位1799[N=19
或1794[N=2
） 。 3名受试者 ， 在S触发靶区（273+276[N=1
）和X触发区（1795+1799[N=2
）有2个核苷酸多态性 。
共有4名受试者 ， 在S-/X-靶区出现273和1799的单一核苷酸多态性组合 。 在JNJ-3989治疗的第48周有HBsAg和基线S-/X-基因序列数据的受试者中（N=116） ， 在3个JNJ-3989剂量组中 ， 核苷酸多态性对JNJ-3989诱导的HBsAg下降没有明显影响 。
与88名中的40名（45%）在S-和X-触发靶区没有任何核苷酸多态性的受试者相比 ， 10名中的5名（50%）和11名中的7名（64%）分别在273（S）或1799（X）位点有单个核苷酸多态性的受试者 ， 在第48周时HBsAg水平下降达到 ≥2.0 log 10 IU/ml 。
所有3名经JNJ-3989治疗的S-（261[N=2
）或X-基因（1794[N=1
）单个核苷酸多态性较少的受试者 ， 在第48周时实现了HBsAg下降 ≥2.0 log10 IU/ml 。 4名JNJ-989治疗的受试者中 ， 有3名具有≥1 核苷酸多态性的受试者在第48周时也实现了HBsAg下降 ≥2.0 log10 IU/mL 。 S-/X-触发器靶区的基线核苷酸多态性对HBeAg下降也没有明显影响 。
综上所述 ， 研究人员给出结论是：JNJ-3989的S型和X型触发器靶区的基线核苷酸多态性存在于约10%的NCT受试者中 ， 对JNJ-3989诱导的病毒抗原下降没有明显影响 。
小番健康结语：JNJ-3939是箭头生物制药公司与Janssen公司合作开发的小干扰RNA ， 其特点是包含两个siRNA触发器 ， 当前正在第2期组合研究中 。 AASLD2022 ， 另有两份与JNJ-3989相关的进展 ， 后续会介绍 。
推荐阅读
- 细胞治疗是药品还是医疗技术，快要有答案了？
- 科学界的重大发现, 推翻了进化论, 原来人类是外星人创造的！
- 我国首次获得太阳硬X射线图像：“夸父一号”专用卫星测得
- 自然界的“隔壁老王”，偷偷完成交配，还让别人帮其照顾后代
- 不断向癌细胞供给养分的实验，70年前的海拉细胞，如今变成什么样？
- 诺奖技术CRISPR又没逃过失败“魔咒”
- 电刺激让瘫痪者重新行走，科学家或为治疗瘫痪打开新大门
- 古埃及法老著名实验：把婴儿聚一起，不教说话，会产生新语言吗？
- 为啥现在很少提“克隆”了？多莉用自己的一生，书写了答案