近日 ， 美国FDA批准了Rigel制药的Rezlidhia(olutasidenib)胶囊用于患有敏感性IDH1突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者 ， 该突变由雅培的RealTime IDH1 Assay检测 。 该检测与该药物一起获得批准 。
该药的批准是在这一适应症取得新进展之后 。 今年5月份 ， FDA批准将Servier的Tibsovo(ivosidenib)适用范围扩大 ， 与阿扎胞苷联合用药 ， 用于75岁及以上或患有不符合进行强化诱导化疗的合并症的新诊断的IDH1突变急性髓性白血病患者 。
关于急性髓性白血病IDH1突变IDH1突变 ， 即异柠檬酸脱氢酶-1突变 。
急性髓性白血病是一种进展迅速的血液和骨髓癌症 ， 在大约20%的患者中存在IDH基因（IDH1或IDH2）突变 。 这些突变会导致致癌代谢物2-羟基戊二酸酯的产生 ， 从而刺激白血病发生 。
在该群体中 ， 多数患者适合强化治疗 ， 目标是希望这些患者在完全缓解的情况下接受移植 。 其余的患者没有接受强化治疗 ， 而是接受了门诊治疗 。
另外 ， Rigel公司指出 ， 所有急性髓性白血病患者中约有一半在治疗和缓解后复发 ， 约 10%-40% 为难治性病例 ， 即使经过强化治疗也未达到缓解 。
REZLIDHIA作用机制REZLIDHIA是一种口服的小分子突变IDH1抑制剂 ， 旨在结合并抑制突变的IDH1 ， 以降低2-羟基戊二酸酯水平并恢复骨髓细胞的正常细胞分化 。 该药的获批为通常临床预后不佳的患者提供了一种新的口服治疗选择 。
值得关注的研究数据：CR+CRh率为35% ， 中位应答持续时间为25.9个月该批准基于研究2102-HEM-101（NCT0271957）的数据 ， 这是一项非盲、单臂、多中心1/2期试验 。 该研究招募了147名患有经检测证实为IHD1突变的复发性或难治性急性髓性白血病成人 。
参与者每天两次接受150mg的olutasidenib口服胶囊 ， 直到疾病进展、出现不可接受的毒性或直到患者接受造血干细胞移植 。 中位治疗持续时间为4.7个月 ， 范围为0.1至26个月 。 接受olutasidenib后 ， 16名(11%)患者接受了造血干细胞移植 。
FDA指出 ， 疗效是根据完全缓解率(CR) 加上完全缓解伴部分血液学恢复(CRh) 的比率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到独立的转化率来确定的 。
在接受olutasidenib治疗的患者中 ， 35%显示CR或CRh 。 这包括32%的CR和2.7%的CRh 。 CR+CRh的中位时间为1.9个月 ， 范围为0.9至5.6个月 。 CR+CRh的中位生存期为25.9个月 。
在起始时依赖红细胞和或血小板输注的86名患者中 ， 34%在起始后的任何56天内不依赖血小板输注和红细胞 。 此外 ， 在起始时不依赖红细胞或血小板输注的61名患者中 ， 64%的患者在起始后的任何56天期间仍然如此 。
在安全性方面 ， olutasidenib最常见的不良反应发生在20%或更多的患者中 ， 包括恶心、疲劳和不适、关节痛、便秘、白细胞增多、呼吸困难、发热、皮疹、粘膜炎、腹泻和转氨酶炎 。
FDA发布了关于辨证风险的黑框警告 。 根据药物标签中的详细信息 ， 接受olutasidenib治疗的急性髓性白血病患者中有16%出现了分化综合征 ， 其中8%的患者出现了3级或4级分化 ， 1%的患者出现了死亡 。 Rigel公司表示 ， 在大多数情况下 ， 分化综合征可以通过剂量中断和皮质类固醇来控制 。 在经历分化综合征的25名患者中 ， 19名(76%)在治疗后或剂量中断后恢复 。
参考来源：‘Rigel Announces U.S. FDA Approval of REZLIDHIA? (olutasidenib) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia with a Susceptible IDH1 Mutation’ ， 新闻发布 。 Rigel Pharmaceuticals Inc.；2022年12月1日发布 。
【IDH1突变复发性AML又一新药：Rezlidhia(olutasidenib)在美获批】注：本文旨在介绍医药健康研究 ， 不作任何用药依据 ， 具体用药指引 ， 请咨询主治医师 。
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