FDA接连批准新型CAR-T疗法和PI3K抑制剂用于淋巴瘤丨肿瘤情报

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【FDA接连批准新型CAR-T疗法和PI3K抑制剂用于淋巴瘤丨肿瘤情报】
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要点提示

CCR：Ribociclib和依维莫司治疗儿童脑肿瘤，初显疗效
CCR：ctDNA用于左侧转移性结直肠癌，发现存在RAS和PI3KCA突变疗效更差
新药：Selinexor拟被CDE纳入优先审评，用于多发性骨髓瘤
新药：又一款CAR-T获批上市，用于治疗大B细胞淋巴瘤
新药：FDA加速批准PI3K抑制剂，用于治疗淋巴瘤

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CCR：Ribociclib和依维莫司治疗儿童脑肿瘤，初显疗效
日前， Clinical Cancer Research在线发布一项研究，确定了ribociclib和依维莫司在儿童恶性脑肿瘤的最大耐受剂量（MTD）/Ⅱ期推荐剂量（RP2D），及接受手术切除的儿童肿瘤患者血浆和肿瘤中ribociclib的单药浓度，表明了ribociclib和依维莫司耐受性良好。

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文章发布截图I期研究纳入16例患者（中位年龄：10.3岁；范围：3.9-20.4），其中6例患者（中位年龄11.4岁；范围：7.2-17.1）进行手术切除。患者接受21天的ribociclib和28天的依维莫司治疗，手术患者在术前7-10天接受ribociclib治疗。研究对药代动力学特性进行了分析。 13例患者以剂量水平1入组，无剂量限制毒性（DLT）。 3例患者以剂量水平2入组， 2例发生DLT（3级高血压和4级ALT）。最常见的3/4级毒性是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和白细胞减少。 ribociclib和依维莫司的RP2D分别为120mg/m2和1.2mg/m2 。检测血浆、肿瘤和脑脊液中ribociclib的浓度， ribociclib的平均肿瘤-血浆之比为19.8（范围：2.22-53.4）。以上结果表明， ribociclib和依维莫司具有良好的耐受性，并表现出与成人相似的药代动力学特性， ribociclib在脑脊液和肿瘤组织中达到了潜在治疗浓度。 02
CCR：ctDNA用于左侧转移性结直肠癌，发现存在RAS和PI3KCA突变疗效更差
日前， Clinical Cancer Research在线发表Valentino研究结果，证明循环肿瘤DNA（ctDNA）在左侧的转移性结直肠癌（mCRC）中具有重要价值，能够帮助患者选择更佳的治疗方案。

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文章发布截图研究纳入先前接受FOLFOX-帕尼单抗治疗的左侧、RAS/BRAF野生型、HER2阴性和微卫星稳定型mCRC患者。这些患者在入组时对基线血浆样品中的14个基因进行了基于扩增子的基因组测序，并与肿瘤组织超深度测序结果进行了比较。结果发现， 120例患者的ctDNA中有10例存在RAS突变， 15例存在PIK3CA突变，与组织深度测序的一致性分别为31.3%和47.1% 。基线ctDNA中RAS或PIK3CA突变与较差的中位PFS及中位OS有关，中位PFS分别为8.0 vs.12.8个月（HR=2.49 ， 95%CI：1.28-4.81 ， p=0.007）、8.5 vs.12.9个月（HR=2.86 ， 95%CI：1.63-5.04 ， p<0.001）；中位OS分别为17.1 vs.36.5个月（HR=2.26 ， 95%CI：1.03-4.96 ， p=0.042）、21.1 vs.38.9个月（HR=2.18 ， 95%CI：1.16-4.07 ， p=0.015）。 ctDNA中的RAS突变与较差的RECIST反应、早期肿瘤缩小和缓解程度有关，而PIK3CA突变则与之无关。与野生型相比， ctDNA中RAS/PIK3CA等位基因变异频率（VAF）较高的患者预后较差（VAF大于或等于5%），中位PFS为7.7 vs 13.1个月（HR=4.02 ， 95%CI：2.03-7.95 ， p＜0.001）；中位OS为18.8 vs 38.9个月（HR=4.07 ， 95%CI：2.04-8.12 ， p＜0.001）。以上结果表明，基线ctDNA中RAS或PIK3CA突变与较差的临床结局有关， ctDNA能够为mCRC患者提供更好的治疗选择。 03
新药：Selinexor拟被CDE纳入优先审评，用于多发性骨髓瘤中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，德琪医药的ATG-010（selinexor）片上市申请已被纳入拟优先审评名单，拟用于“与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤” 。

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CDE官网公示截图作为一款SINE化合物， ATG-010可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响。在美国， ATG-010已获食品药品监督管理局（FDA）批准治疗多种适应证，包括：联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者；作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者；以及用于联合治疗既往接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者。 ATG-010在美国获批时的数据显示， ATG-010与地塞米松联用在治疗83名复发/难治性多发性骨髓瘤患者中取得了良好的疗效：在这些高度难治的患者中，组合疗法达到25.3%的总缓解率，缓解持续时间为3.8个月。 04