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问题|专访新科诺奖“黄金搭档”程亦凡：我们总在追问更多问题( 三 )

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实际上 ， 一些制药公司已经瞄准靶向TRP受体的缓解疼痛的新疗法 。 例如 ， 对患者生活质量产生极大影响的慢性疼痛 ， 目前临床上广泛应用的阿片类药物具有成瘾性 。 一种的新的思路是 ， 直接靶向产生疼痛的受体 ， 即TRP受体蛋白 。
当然 ， 就目前而言 ， 此次诺奖中涉及的TRP受体或是Piezo通道 ， 目前均还没有可以用于临床的药物被发现 。 程亦凡谈到 ， “TRPV1作为止痛的药物靶标进行过药物开发 ， 但因为药物对体温调节造成影响而不成功 。 ”肖百龙也提到 ， “我们实验室也在致力于对它的药物进行发现和开发 ， 但这个可能还需要时间 ， 针对这样全新的靶点来进行全新的药物的设计和开发是非常困难的 。 ”
“黄金搭档”：从结构上理解TRP通道的功能和调控机理
诺贝尔奖委员会对于此次获奖的官方解读中写道 ， 我们对热、冷和触觉的感知能力对生存至关重要 ， 这也是我们与周围世界互动的基础 。 在日常生活中 ， 我们认为这些感觉是理所当然的 ， 但神经冲动是如何产生的 ， 从而使温度和压力可以被感知？“人类面临的最大谜团之一是我们如何感知环境 。 ”
在历史发展的进程中 ， 科学家们接力探索上述谜团 。 然而 ， 在朱利叶斯和帕塔普蒂安的发现之前 ， 我们对神经系统如何感知环境 ， 仍然存在着一个根本性的悬而未决的问题：在神经系统中 ， 温度和机械刺激是如何转化为电脉冲的？
朱利叶斯的贡献在于 ， 自其1989年加入加利福尼亚大学旧金山分校以来 ， 朱利叶斯和他实验室的学生、博士后研究员和其他研究人员一直在探索神经递质、药物和天然产物是如何调节神经系统的 。
他们利用动植物产生的各种有毒物质 ， 包括狼蛛和珊瑚蛇的毒素、辣椒中产生“辣味”的分子辣椒素、辣根和芥末刺激性背后的化学物质 ， 尝试了解负责温度和痛感的信号是如何通过神经回路传递到大脑的 。
红辣椒是朱利叶斯离子通道研究的灵感来源 ， 这也成为他诺奖庆祝会的背景图片之一 。 他的工作最终揭示了TRPV1 ， 一个位于感觉神经外端的特殊离子通道 ， 对辣椒中的辣椒素和超过110华氏度的温度都有反应 ， 会被激活作为热感传递给大脑 。 这种蛋白质在疼痛和热的感知中起着核心作用 。
程亦凡谈及 ， 朱利叶斯的贡献不止于此 。 其团队还鉴定研究了负责其他类型感觉的不同的TRP通道 。 2002年 ， 朱利叶斯实验室使用薄荷和相关化合物识别了TRPM8通道 ， 它对低温做出反应 。 他们还发现了TRPA1 ， 也被称为“芥末受体”（ wasabi receptor） ， 能对芥末的刺激性化合物有反应 ， 也参与了炎症性疼痛 。
而程亦凡和朱利叶斯两个实验室的合作始于2009年左右 ， 彼时他组建自己的实验室才3年 。 “戴维实验室以前一直做生理学研究 ， 从他们1997年发现TRPV1蛋白以后 ， TRP通道领域在后面一段时间发展非常快 ， 但是TRP通道的结构研究是受限制的 。 ”程亦凡回忆起当时的研究需求 ， “大家觉得必须要从结构上对它的功能和调控的机理有很好的了解 。

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